Von David Wainer

NEW YORK (Dow Jones)--Medikamente zur Gewichtsreduktion wie Wegovy und Zepbound erfreuen sich zunehmender Beliebtheit, und das aus gutem Grund: Sie sind bemerkenswert wirksam und können auch andere Gesundheitsrisiken verringern. Es gibt allerdings einen Haken: Ein guter Teil der Gewichtsabnahme kann auf Kosten der Muskelmasse gehen.

Obwohl der Verlust von Muskeln und nicht nur von Fett bei einer Kalorienreduktion zu erwarten ist, befürchten einige Experten, dass dies insbesondere bei älteren Menschen zu einem erhöhten Verletzungsrisiko führen könnte. Eine weitere Sorge ist, dass der Muskelabbau den Stoffwechsel der Patienten verlangsamen könnte, was wiederum zu einer Gewichtszunahme führen würde. Und es ist nicht klar, ob die Menschen bei einer erneuten Gewichtszunahme genügend Muskeln aufbauen.

Krafttraining ist eine offensichtliche Möglichkeit für Patienten, dem Muskelabbau vorzubeugen, wenn sie diese Medikamente einnehmen. Eine weitere Möglichkeit könnte die Kombination von GLP-1 mit anderen Medikamenten, die zum Muskelerhalt beitragen, sein. Im vergangenen Juli zahlte Eli Lilly, der Entwickler von Zepbound, bis zu 1,93 Milliarden Dollar für Versanis, ein Startup-Unternehmen, das an dieser Idee arbeitet. Lilly wird testen, ob die Kombination von GLP-1 mit dem monoklonalen Antikörper von Versanis Patienten beim Abnehmen helfen und gleichzeitig die Muskelmasse erhalten kann.

Versanis gehört zu einer Reihe von Unternehmen, die sich mit dem Muskelabbau im Zusammenhang mit Gewichtsabnahme befassen. Die Ansätze sind unterschiedlich, aber im Großen und Ganzen versuchen sie, Proteine zu blockieren, die mit der Muskelregulation zusammenhängen, wie Myostatin und Aktivin. 


   Keine neue Idee - Neue Wege

Die Idee, in solche Signalwege einzugreifen, um den Muskelaufbau zu fördern, ist nicht neu. Seit langem ist bekannt, dass insbesondere das Gen Myostatin die Muskelgröße im Körper steuert. Schaltet man es aus, wachsen die Muskeln. Dies ist der Fall bei der ultramuskulösen Rinderrasse Belgian Blue, die eine Mutation im Myostatin-Gen hat. Im Jahr 1997 zeigte ein Team von Wissenschaftlern der Johns Hopkins Universität, dass das Ausschalten dieses Gens bei Mäusen dazu führte, dass diese doppelt so viele Muskeln entwickelten wie normale Nagetiere produzierten, was ihnen den Spitznamen "mächtige Mäuse" einbrachte.

Viele Unternehmen versuchen seit langem, diese Signalwege gezielt zu beeinflussen, um Patienten mit Muskelschwund, wie Duchenne-Muskeldystrophie und Sarkopenie, zu helfen. Die Medikamente haben zwar zu einer Verbesserung der Muskelmasse beigetragen, aber die Unternehmen haben sich leider schwer getan, einen klinisch bedeutsamen Nutzen für die Patienten nachzuweisen, erklärt Brian Skorney, ein Biotech-Analyst bei Baird.

Die Kombination dieser Arzneimittel mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion hat dieser Klasse neues Leben eingehaucht. Roche ist vor kurzem mit der Übernahme von Carmot Therapeutics in den Bereich Adipositas eingestiegen und plant nach eigenen Angaben, Medikamente gegen Fettleibigkeit in Kombination mit seinem Myostatin-Antikörper zu untersuchen. Regeneron hat vor kurzem angekündigt, seine Myostatin- und Aktivin-Antikörper in Verbindung mit Semaglutid von Novo Nordisk (dem Wirkstoff in Wegovy) zu untersuchen.

"Auf dem Adipositas-Markt wird es Platz für mehr als nur ein paar Akteure geben", sagte Roche-Pharmachefin Teresa Graham in einem Interview auf der J.P. Morgan Healthcare Conference in diesem Monat. "Es wird die Medikamente geben, die zuerst auf den Markt kommen, und es wird die Medikamente geben, die tatsächlich die besten sind. Wenn man Dinge wie die Verträglichkeit oder den Muskelabbau in den Griff bekommt, wird man sehen, dass es Platz für Medikamente gibt, die es besser machen als die erste Generation." 


   Ein großer Zielmarkt

Brian Chow, Healthcare-Analyst bei der Investmentgesellschaft Eventide Asset Management, ist der Ansicht, dass die Verbesserung der Sicherheit und des Nebenwirkungsprofils von Medikamenten zur Gewichtsreduktion besonders wichtig ist, weil der Zielmarkt so groß ist. Fast die Hälfte der erwachsenen Bevölkerung kommt potenziell dafür in Frage. Zu den börsennotierten Startups, die sich mit der Wiederverwendung solcher Medikamente befassen, gehören Keros Therapeutics, Biohaven und Scholar Rock. Jedes Unternehmen greift auf unterschiedliche Weise in den Myostatin-Signalweg ein, aber alle haben das gleiche Ziel: Sie wollen zeigen, dass Menschen abnehmen können, ohne ihre Muskelmasse zu verlieren.

Wedbush-Analyst David Nierengarten ist der Ansicht, dass der von Lilly für Versanis gezahlte Preis von bis zu fast 2 Milliarden Dollar von den Anlegern als das untere Ende der Übernahmepreise für Unternehmen mit diesen Vermögenswerten angesehen werden sollte. Scholar Rock und Keros werden beide im Bereich von 1 bis 2 Milliarden Dollar bewertet, während Biohaven, das über eine umfangreichere Pipeline verfügt, mit 3,5 Milliarden Dollar bewertet wird.

In der medizinischen Fachwelt wird immer noch darüber diskutiert, wie schwerwiegend die Nebenwirkung des Muskelabbaus wirklich ist. Louis Aronne, ein Adipositas-Experte am NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, argumentiert, es gebe keinen Grund zu der Annahme, dass Patienten, die wieder an Gewicht zunehmen, nicht auch eine entsprechende Menge an Muskeln zurückgewinnen würden - ein Hauptanliegen für einige Patienten, deren Gewicht beim Auf- und Absetzen der Medikamente schwankt. Aronne, der auch Berater von Eli Lilly und Novo Nordisk ist, sagt, dass die gesundheitlichen Vorteile von GLP-1 bei weitem die Bedenken über den Muskelabbau überwiegen.

Es ist noch nicht klar, ob diese Medikamente wirklich gut genug funktionieren, um ein Standardbestandteil der medikamentösen Therapie zur Gewichtsabnahme zu werden. Doch allein die Möglichkeit, vom GLP-1-Boom zu profitieren, hat diesen Unternehmen ein neues, potenziell lukratives Ziel eröffnet.

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January 22, 2024 10:43 ET (15:43 GMT)