Der Biologics License Application (BLA) von Daiichi Sankyo und AstraZeneca für Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) wurde in den USA für die Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit inoperablem oder metastasiertem Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem (IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+/ISH-) Brustkrebs, die zuvor eine systemische Therapie für inoperable oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben, angenommen. Datopotamab Deruxtecan ist ein speziell entwickeltes, gegen TROP2 gerichtetes DXd-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das von Daiichi Sankyo entdeckt wurde und von Daiichi Sankyo und AstraZeneca gemeinsam entwickelt wird. Das PDUFA-Datum (Prescription Drug User Fee Act), das Datum, an dem die U.S. Food and Drug Administration (FDA) ihre Zulassungsentscheidung trifft, ist der 29. Januar 2025.

Die BLA basiert auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie TROPION-Breast01, die im Rahmen eines Präsidentensymposiums auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (#ESMO23) 2023 und in einer mündlichen Präsentation auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2023 (#SABCS23) vorgestellt wurden. In der Studie zeigte Datopotamab Deruxtecan eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung für den dualen primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes bei Patientinnen mit inoperablem oder metastasiertem HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, die zuvor mit einer endokrinen Therapie und mindestens einer systemischen Therapie behandelt wurden. Für den dualen primären Endpunkt des Gesamtüberlebens (OS) sprachen die Zwischenergebnisse numerisch für Datopotamab-Deruxtecan gegenüber der Chemotherapie, waren aber zum Zeitpunkt des Cut-offs der Daten noch nicht ausgereift.

Die Studie ist noch nicht abgeschlossen und das Gesamtüberleben wird in zukünftigen Analysen bewertet werden. Das Sicherheitsprofil von Datopotamab-Deruxtecan entsprach dem in anderen laufenden Studien beobachteten Profil, wobei keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt wurden. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder höher in der Datopotamab-Deruxtecan- bzw. Chemotherapie-Gruppe waren Neutropenie (1% vs. 31%), Stomatitis (31%).

31%), Stomatitis (6% vs. 3%), Müdigkeit (2% vs. 2%) und Anämie (1% vs.

2%). Eine weitere BLA für Datopotamab Deruxtecan, die auf den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie TROPION-Lung01 basiert, wird derzeit in den USA für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) geprüft, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben. Weitere Zulassungsanträge für Datopotamab-Deruxtecan zur Behandlung von Lungen- und Brustkrebs sind weltweit im Gange.