CymaBay Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) für Seladelpar angenommen hat. Seladelpar ist ein Prüfpräparat zur Behandlung der primären biliären Cholangitis (PBC) einschließlich Pruritus bei Erwachsenen ohne Leberzirrhose oder mit kompensierter Leberzirrhose (Child Pugh A), die nicht ausreichend auf Ursodeoxycholsäure ansprechen oder diese nicht vertragen. Die FDA hat eine vorrangige Prüfung gewährt und den 14. August 2024 als Zieldatum für den PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) festgelegt. Sie teilte dem Unternehmen mit, dass sie derzeit keine Sitzung des beratenden Ausschusses zur Erörterung des Antrags plant. PBC ist eine seltene, chronische Erkrankung, die zu Entzündungen und schließlich zu Leberzirrhose führen kann.

Das Fortschreiten der Krankheit ist mit einer Zunahme leberbedingter Komplikationen, einschließlich der Sterblichkeit, verbunden. Menschen, die mit PBC leben, können auch unter Symptomen leiden, die ihre Lebensqualität erheblich beeinträchtigen, wie z.B. Pruritus (Juckreiz) und Müdigkeit. Neue Behandlungsmöglichkeiten sollen helfen, ein weiteres Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, indem sie die Entzündung und die Gallensäuren in der Leber reduzieren und den Juckreiz deutlich lindern.

Seladelpar ist ein potenter, selektiver, oral aktiver PPARd-Agonist oder Delpar, der für die Behandlung der PBC entwickelt wird. Es ist das einzige Prüfpräparat, das in einer Phase-3-Studie eine statistisch signifikante Verbesserung der biochemischen Marker für das Fortschreiten der Krankheit und der vordefinierten Messwerte für PBC-bedingten Juckreiz gezeigt hat. Das Sicherheitsprofil von Seladelpar in der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie RESPONSE, gemessen an den Raten unerwünschter Ereignisse, war bei den mit Seladelpar und Placebo Behandelten ähnlich.

Der Zulassungsantrag umfasst Daten aus dem gesamten klinischen Entwicklungsprogramm für Seladelpar PBC mit über 500 Teilnehmern, die mit PBC leben, einschließlich der placebokontrollierten Phase-3-Studien RESPONSE und ENHANCE, der offenen Langzeitstudie ASSURE und früherer Phase-2-Studien. Die FDA hatte Seladelpar bereits zuvor den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation, BTD) erteilt, der die frühzeitige Einreichung ausgewählter nichtklinischer Daten im Rahmen des rollierenden Prüfverfahrens ermöglichte, das durch den BTD-Status von Seladelpar ermöglicht wird. Die FDA aktualisierte den Breakthrough Therapy Designation für Seladelpar im Oktober 2023 in Anerkennung klinischer Daten, die darauf hinwiesen, dass Seladelpar eine signifikante Verbesserung gegenüber der bestehenden Therapie bieten kann, basierend auf einer Verringerung der alkalischen Phosphatase (ALP) und einer Verbesserung des Juckreizes bei Patienten ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose.

PBC ist eine seltene, chronisch entzündliche Lebererkrankung, von der hauptsächlich Frauen betroffen sind (1 von 1.000 Frauen über 40 Jahren oder etwa 130.000 Menschen in den USA insgesamt). Die PBC ist gekennzeichnet durch einen gestörten Gallenfluss (bekannt als Cholestase) und die Ansammlung giftiger Gallensäuren in der Leber, was zu einer Entzündung und Zerstörung der Gallengänge in der Leber führt und erhöhte Werte von ALP, ALT und GGT, Enzymen, die hauptsächlich in der Leber vorkommen, sowie von Gesamtbilirubin verursacht. Die häufigsten Frühsymptome der PBC sind Pruritus (Juckreiz) und Müdigkeit, die für manche Patienten sehr belastend sein können.

Das Fortschreiten der PBC ist mit einem erhöhten Risiko einer leberbedingten Sterblichkeit verbunden. Seladelpar, ein Prüfpräparat zur Behandlung von Menschen mit PBC, ist der erste oral einzunehmende, selektive Agonist des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors delta (PPARd) oder Delpar, der nachweislich kritische Stoffwechsel- und Krankheitswege in Indikationen mit hohem medizinischem Bedarf reguliert. Präklinische und klinische Daten belegen seine Fähigkeit, Gene zu regulieren, die an der Gallensäuresynthese, der Entzündung, der Fibrose und dem Lipidstoffwechsel, der Speicherung und dem Transport beteiligt sind.