Concert Pharmaceuticals, Inc. gab die Veröffentlichung von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, dosisabhängigen klinischen Phase-2-Studie für CTP-543 im Journal of the American Academy of Dermatology (JAAD) bekannt. CTP-543 ist ein oral zu verabreichender Janus-Kinase (JAK)-Inhibitor, der in laufenden klinischen Studien für die Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata untersucht wird, einer Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die Haarfollikel angreift und zu Haarausfall führt. Die Veröffentlichung berichtet über klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Haarwuchs auf der Kopfhaut nach 24 Wochen Behandlung mit CTP-543 in den beiden Dosisgruppen 8 mg zweimal täglich und 12 mg zweimal täglich bei Patienten mit Alopecia areata.

Die Veröffentlichung unterstreicht die Etablierung von zwei Dosierungen von CTP-543 mit statistisch signifikantem Haarwuchs und einem allgemein gut verträglichen Sicherheitsprofil bei Patienten mit moderater bis schwerer Alopecia areata. Darüber hinaus waren die von den Patienten berichteten Verbesserungen nach der Behandlung mit CTP-543 statistisch signifikant. Die robusten klinischen Ergebnisse der Studie unterstützten den Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy) durch die US Food and Drug Administration (FDA) und den Übergang von CTP-543 in das zulassungsrelevante klinische Phase-3-Programm THRIVE-AA.

Das Unternehmen meldete kürzlich positive Topline-Daten aus der THRIVE-AA1-Studie, und die Topline-Daten aus der THRIVE-AA2-Studie werden für das dritte Quartal 2022 erwartet. Bei der Phase-2-Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit sequentieller Dosierung zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CTP-543 bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alopecia areata. Insgesamt 149 Patienten wurden randomisiert, um eine von drei Dosen von CTP-543 (4 mg, 8 mg oder 12 mg) oder Placebo zu erhalten, die zweimal täglich verabreicht wurden.

Der primäre Endpunkt der Studie war das Severity of Alopecia Tool (SALT) nach 24 Wochen der Verabreichung. Die Patienten, die entweder mit zweimal täglich 8 mg oder zweimal täglich 12 mg CTP-543 behandelt wurden, erreichten den primären Wirksamkeitsendpunkt mit statistisch signifikanten Unterschieden (p < 0,001) im Vergleich zu Placebo in Bezug auf den Prozentsatz der Patienten, die nach 24 Wochen eine relative Veränderung von = 50% gegenüber dem Ausgangswert anhand des SALT-Scores erreichten. Die Gruppen mit 8 mg zweimal täglich und 12 mg zweimal täglich unterschieden sich ebenfalls signifikant von Placebo in der Anzahl der Patienten, die nach 24 Wochen eine relative Veränderung des SALT-Scores von = 75% und = 90% gegenüber dem Ausgangswert erreichten.

In Woche 24 bewerteten die mit 8 mg zweimal täglich und 12 mg zweimal täglich behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo auch eine signifikant größere Verbesserung ihrer Alopecia areata auf der Patient Global Impression of Improvement Scale. Bei den Patienten in der 4-mg-Kohorte unterschied sich die relative Verringerung der SALT-Gesamtwertung gegenüber dem Ausgangswert nicht signifikant von Placebo. In der Phase-2-Studie wurde CTP-543 im Allgemeinen gut vertragen und die Sicherheitsergebnisse entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von JAK-Inhibitoren.

Es wurde ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis in der 12-mg-Dosisgruppe gemeldet, bei dem der Patient die Studie nach einer kurzen Dosisunterbrechung abschließen konnte. CTP-543 ist ein oral einzunehmender selektiver Inhibitor der Janus-Kinasen JAK1 und JAK2. Alopecia areata ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem die Haarfollikel angreift, was zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Haare auf der Kopfhaut und am Körper führt.

Alopecia areata kann jederzeit bis zu 1,5 Millionen Amerikaner betreffen1. Am häufigsten ist die Kopfhaut betroffen, aber jede haartragende Stelle kann allein oder zusammen mit der Kopfhaut betroffen sein. Die Krankheit kann während des gesamten Lebens auftreten und betrifft sowohl Frauen als auch Männer.

Alopecia areata kann schwerwiegende psychische Folgen haben, darunter Angstzustände und Depressionen. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Medikamente für die Behandlung von Alopecia areata. Die FDA hat Alopecia areata als eines von acht neuen Krankheitsgebieten ausgewählt, auf die sie sich im Rahmen ihrer Initiative zur patientenorientierten Medikamentenentwicklung (PFDDI) in den Jahren 2016-2017 konzentriert hat.

Das Ziel der PFDDI ist es, die Perspektive der Patienten in einer früheren Phase der Produktentwicklung einzubringen.