Clinuvel Pharmaceuticals Limited gab die ersten positiven Ergebnisse einer Studie bekannt, in der die schützende Wirkung von Afamelanotid auf Haut, die ultravioletter Strahlung (UV) ausgesetzt ist, untersucht wurde (CUV151). Die Studie, die am Salford Royal Hospital in Manchester durchgeführt wurde, zeigte, dass eine systemische Behandlung mit Afamelanotid die Dosis-Wirkung von UV-Erythem nach ultravioletter Strahlung (UVR) verringerte, was auf eine Verringerung der ersten Anzeichen von UV-induzierten DNA-Schäden hinweist. Die Analyse von Biopsien, die während der Studie entnommen wurden, um den Einfluss des Medikaments auf die DNA-Reparaturkapazität zu bewerten, steht noch aus.

Studiendesign CUV151: Ziel der Studie war es, die Auswirkungen von Afamelanotid auf UV-induzierte DNA-Schäden und die Reparaturkapazität bei gesunden Probanden mit hellem Hauttyp (Fitzpatrick I-III)¹ zu bewerten, indem Folgendes gemessen wurde: Veränderungen der UVR-Erythem-Dosisreaktion nach der Behandlung mit Afamelanotid; Veränderungen der minimalen Erythem-Dosis (MED) nach der Behandlung mit Afamelanotid - eine erhöhte MED weist auf eine größere Resistenz gegenüber den mutagenen Wirkungen von UVR hin; das Ausmaß der DNA-Schäden und die DNA-Schadensreparatur nach der Exposition gegenüber kontrollierten UVR-Dosen. Die Universität Manchester ist ein renommiertes Fachzentrum, das fortschrittliche klinische Forschung auf dem Gebiet des Hautkrebses betreibt, und das ihr angeschlossene Krankenhaus (Salford Royal) wurde für die Studie ausgewählt. Neun gesunde erwachsene Freiwillige wurden mit einem Sonnensimulator unter kontrollierten klinischen Bedingungen UV-Strahlung ausgesetzt.

Die Bewertung der Haut erfolgte vor und nach der UV-Bestrahlung. Ergebnisse CUV151: Was die Sicherheit betrifft, so wurde Afamelanotid gut vertragen. Zwei Patienten berichteten über leichte Kopfschmerzen und ein Patient über leichte Übelkeit. Es wurde festgestellt, dass nach der UV-Bestrahlung die Dosis-Wirkung des UV-Erythems (aprovozierter Sonnenbrandschaden") reduziert war (p=0,018).

Der beobachtete Rückgang der UV-Dosis-Wirkung deutet auf eine Verringerung der DNA-Schäden hin, die nach der Behandlung mit Afamelanotid auftreten. In Übereinstimmung mit früheren Studien nahm die Melanindichte der Haut nach der Behandlung mit SCENESSE® zu (p < 0,05). Relevanz der Ergebnisse: Die wissenschaftliche Forschung konzentriert sich seit langem auf die Identifizierung der wichtigsten Risikofaktoren für Hautkrebs, zu denen auch DNA-Schäden gehören, die durch Sonneneinstrahlung verursacht werden.

Eine kurze Exposition gegenüber UV-Strahlung und offensichtlich auch ein erster Sonnenbrand führen zu einem Verlust der DNA-Integrität durch die Bildung von Helixbrüchen und die Bildung von Einzelstrangdimeren (Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere, CPDs), wodurch das Risiko für Hautkrebs(e) steigt. Der Umfang dieser Studie beschränkt sich auf erythematische UVR und direkte DNA-Schäden. Die Verwendung von sonnensimulierter UV-Strahlung, die Verringerung der UV-Dosis-Wirkung und die verstärkte Melanisierung zeigen das Potenzial von systemisch2 angewendetem Afamelanotid, solare Hautschäden, Erytheme und damit erste DNA-Läsionen signifikant zu reduzieren.

Diese Ergebnisse bei gesunden Probanden bestätigen die früheren Ergebnisse der Studie CUV156 bei Patienten mit Xeroderma pigmentosum (XP), die aufgrund eines Defekts der DNA-Reparaturmechanismen das höchste Risiko für die Entwicklung von Hautkrebs haben (aAfamelanotide Reduces DNA Photodamage in Xeroderma Pigmentosum', 16. Januar 2023). Die Ergebnisse in CUV156 zeigten eine Verringerung der CPDs nach Verabreichung von Afamelanotid. Wie in früheren Studien wurde in CUV151 bestätigt, dass Afamelanotid die Pigmentierung der menschlichen Haut erhöht, was stark mit dem Lichtschutz gegen systemischen oxidativen Stress durch Sonneneinstrahlung in Verbindung gebracht wird und die antioxidativen Eigenschaften des Medikaments und von Melanin widerspiegeln könnte.