CanSino Biologics Inc. gab bekannt, dass der COVID-19 mRNA-Impfstoff CS-2034 (der "CS-2034") des Unternehmens positive Zwischenergebnisse in einer klinischen Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des heterologen CS-2034-Boosters erzielt hat. CS-2034 ist ein COVID-19 mRNA-Impfstoff mit Schutz gegen bestehende Varianten. Die Ergebnisse präklinischer Studien haben gezeigt, dass dieser Impfstoff neutralisierende Antikörper mit hohem Titer gegen mehrere von der Weltgesundheitsorganisation als bedenklich eingestufte SARS-CoV-2-Varianten induzieren kann.

Im Vergleich zu den ursprünglichen stammbasierten COVID-19-Impfstoffen kann CS-2034 neutralisierende Antikörper mit besserer variantenübergreifender Reaktivität hervorrufen und dürfte einen wirksameren Schutz gegen Infektionen bieten, die durch zirkulierende Varianten verursacht werden. Bislang befindet sich CS-2034 in der Phase IIb der klinischen Erprobung, und die derzeitigen Fortschritte entsprechen den Erwartungen. Die nächste Phase der Forschungs- und Entwicklungsarbeit wird in Abhängigkeit von der zukünftigen epidemischen Situation, der nationalen Immunisierungsstrategie, den Überprüfungsrichtlinien und den bisher gewonnenen positiven klinischen Daten geplant.

KLINISCHE STUDIEN UND PRINZIPIELLE ERGEBNISSE Bei der Forschung handelt es sich um eine randomisierte, verblindete und parallel kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des heterologen Boostings mit CS-2034 bei Erwachsenen im Alter von 18 Jahren und älter, die drei Dosen des inaktivierten Impfstoffs COVID-19 erhalten haben. Die klinische Studie begann im Oktober 2022 in der Provinz Jiangsu und befindet sich in der aktiven langfristigen Nachbeobachtungsphase. Insgesamt wurden 433 Erwachsene, die vor mindestens 6 Monaten 3 Dosen des inaktivierten Impfstoffs COVID-19 erhalten hatten, in die Studie aufgenommen und in 2 Gruppen, nämlich Gruppe A und Gruppe B, eingeteilt. Die Teilnehmer der Gruppe A wurden außerdem in 2 Altersuntergruppen aufgeteilt, eine mit Erwachsenen im Alter von 18-59 Jahren und die andere mit Erwachsenen über 60 Jahren (jeweils 160 Teilnehmer), und im Verhältnis 3:1 randomisiert, um eine Dosis CS-2034 (0,3 ml Volumen pro Dosis) oder COVID-19 inaktivierten Impfstoff (0,5 ml Volumen pro Dosis) zu erhalten.

Eine systematische Sicherheitsbeobachtung aller Teilnehmer wurde 28 Tage lang nach der Impfung durchgeführt und Blutproben wurden an Tag 0, 7, 14, 28, Monat 3 und 6 nach dem Boost für die Bewertung der Immunogenität entnommen. Insgesamt 113 Teilnehmer im Alter von mindestens 60 Jahren wurden in Gruppe B aufgenommen und erhielten eine Dosis CS-2034 für die Sicherheitsanalyse. 1. Sicherheit Die Analyse der Sicherheitsdaten innerhalb von 28 Tagen nach der Auffrischungsimpfung zeigt, dass die heterologe CS-2034-Auffrischungsimpfung bei Personen, die zuvor drei Dosen des inaktivierten Impfstoffs COVID-19 erhalten hatten, ein günstiges Sicherheitsprofil aufweist.

Die Gesamthäufigkeit der unerwünschten Ereignisse war überwiegend von geringem Schweregrad. Die Inzidenzrate und der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse von CS-2034 waren laut Literaturberichten deutlich niedriger als bei den kommerziellen mRNA-Impfstoffen. Das Sicherheitsprofil von älteren Teilnehmern ist besser als das von Teilnehmern im Alter von 18-59 Jahren.

2. Immunogenität Die geometrischen mittleren Titer (GMTs) der neutralisierenden Antikörper gegen das Lebendvirus betrugen am Tag 28 nach dem CS-2034-Boost 877 gegen den Originalstamm und 293 gegen die Omicron BA.1-Variante und waren damit 27- bzw. 23-mal so hoch wie in der inaktivierten Impfstoffgruppe. Die Dynamik der kreuzreaktiven neutralisierenden Antikörper gegen die aktuell zirkulierende Omicron BA.5-Variante wurde gemessen. Es zeigte sich, dass der Titer der neutralisierenden Antikörper 7 Tage nach dem CS-2034-Boost seinen Höhepunkt (GMT = 407) erreichte und damit 29 Mal so hoch war wie der des homologen inaktivierten Impfstoff-Boosts. Die GMT des neutralisierenden Antikörpertiters bei älteren Teilnehmern lag am Tag 7 nach der CS-2034 Auffrischung bei 296 gegen die BA.5-Variante und war damit 23-mal so hoch wie die des homologen inaktivierten Impfstoffs.