BiomX Inc. gab positive Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse von Teil 2 der Phase 1b/2a-Studie bekannt, in der der neuartige Phagencocktail BX004 des Unternehmens zur Behandlung von chronischen Lungeninfektionen durch Pseudomonas aeruginosa (oder P. aeruginosa) bei Patienten mit Mukoviszidose (?CF?) untersucht wurde. In Anbetracht dieser Ergebnisse plant das Unternehmen, das BX004-Programm in eine größere, zulassungsrelevante Phase 2b/3-Studie zu überführen, vorbehaltlich des Feedbacks der Behörden und der Verfügbarkeit ausreichender Finanzmittel. Ziel von Teil 2 der Phase 1b/2a-Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit von BX004 bei einer größeren Anzahl von Mukoviszidose-Patienten zu untersuchen, die über eine längere Behandlungsdauer als in Teil 1 der Studie behandelt wurden, in der Erwartung, dass die längere Behandlung zu größeren Wirkungen führen könnte als in Teil 1. In Teil 2 erhielten 34 Mukoviszidose-Patienten 10 Tage lang zweimal täglich das vernebelte Studienmedikament und wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, wobei 23 Mukoviszidose-Patienten BX004 und 11 Patienten ein Placebo erhielten.

Zu den Endpunkten gehörten Sicherheit und Verträglichkeit, Abnahme der P. aeruginosa-Belastung, Sputum-Pharmakokinetik, FEV1, CFQ-R (CF Questionnaire Revised) und CFRSD-CRISS (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score). Ähnlich wie in Teil 1 erhielten auch die Patienten in Teil 2 inhalative Standard-Antibiotika, und zwar entweder kontinuierlich (dasselbe Antibiotikum vor, während und nach dem Studienmedikament), abwechselnd (jeden Monat zwischen zwei Arten von Antibiotika) oder zyklisch (ein Monat an / ein Monat aus). Die Patienten erhielten von Tag 1-10 (Behandlungszeitraum) bis zum 28. Tag der Studie das gleiche inhalative Antibiotikum (Tobramycin, Aztreonam oder Colistin).

Das Studienmedikament war sicher und gut verträglich. Es traten keine SAEs (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) oder APEs (akute pulmonale Exazerbationen) im Zusammenhang mit dem Studienmedikament auf. BX004 zeigte im Vergleich zu Placebo eine positive klinische Wirkung bei einer vordefinierten Untergruppe von Patienten mit reduzierter Ausgangs-Lungenfunktion (FEV1 < 70%).

Unterschied zwischen den Gruppen an Tag 17: relative FEV1-Verbesserung um 5,67% (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert +1,46 vs. -4,21) und +8,87 Punkte in der CFQR-Skala für Atemwegssymptome (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert +2,52 vs. -6,35).

Im BX004-Arm wurde bei 3 von 21 Patienten (14,3%) nach 10 Tagen Behandlung eine negative Sputumkultur für P. aeruginosa gefunden (darunter 2 Patienten nach 4 Tagen), verglichen mit 0 von 10 (0%) im Placebo-Arm3. In der Gesamtpopulation waren die P. aeruginosa-Werte im Sputum unter BX004 im Vergleich zu Placebo variabler, was möglicherweise auf das Standard-Antibiotika-Behandlungsschema zurückzuführen ist.

In einer vorspezifizierten Untergruppe von Patienten, die kontinuierlich mit inhalativen Standardantibiotika behandelt wurden, reduzierte BX004 im Vergleich zu Placebo die P. aeruginosa-Konzentration im Sputum an Tag 10: Der Unterschied zwischen den Gruppen betrug -2,8 log10 KBE/g Sputum (Veränderung gegenüber dem Ausgangswert -2,91 gegenüber -0,11) und übertraf damit die Ergebnisse von Teil 1. Das abwechselnde/zyklische Hintergrund-Antibiotikaregime ist wahrscheinlich mit Schwankungen der P. aeruginosa-Konzentration verbunden, was die Beobachtung eines Rückgangs der P. aeruginosa-Konzentration in dieser Untergruppe möglicherweise beeinträchtigt.

Während des Studienzeitraums wurden bei den mit BX004 behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo keine Hinweise auf eine behandlungsbedingte Phagenresistenz beobachtet.