Ascendis Pharma A/S gab neue Daten aus dem Dosis-Eskalationsbereich von transcendIT-101 bekannt, der offenen, multizentrischen Phase 1/2-Studie des Unternehmens mit TransCon TLR7/8 Agonist bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. TransCon TLR7/8 Agonist ist ein langwirksames Prodrug, das Resiquimod (einen potenten Immunantwortmodifikator mit klinisch nachgewiesener Anti-Tumor-Aktivität) über Wochen hinweg mit geringer systemischer Exposition lokal freisetzt. Die von Diwakar Davar, M.D., von der University of Pittsburgh Medical, vorgestellten Daten zur Dosiseskalation von transcendIT-101 vom University of Pittsburgh Medical Center auf der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2022) vorstellte, deuten darauf hin, dass der intratumorale TransCon TLR7/8 Agonist allein oder in Kombination mit Pembrolizumab sicher und gut verträglich war, dass er das Zielimmunsystem in injizierten und nicht injizierten Tumoren zusammen mit einer systemischen Immunantwort ansprach und dass er allein oder in Kombination mit Pembrolizumab frühe Anzeichen einer klinischen Aktivität zeigte.

Alle 23 Patienten, die in den Dosis-Eskalations-Teil der Studie aufgenommen wurden, hatten fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die bei früheren Behandlungen fortgeschritten waren, 9 in der Monotherapie-Kohorte (intratumoraler TransCon TLR7/8 Agonist allein) und 14 in der Kombinationstherapie-Kohorte (intratumoraler TransCon TLR7/8 Agonist plus Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab). Es wurden zwei Dosisstufen untersucht: 0,3 mg/Lesion und 0,5 mg/Lesion. Die empfohlene Phase-2-Dosis wurde mit 0,5 mg/Lesion für bis zu zwei Läsionen angegeben.

Die Phase-1/2-Studie transcendIT-101 (NCT04799054) setzt die Rekrutierung von Patienten fort, wobei sich die Dosisausweitung auf die Untersuchung des TLR7/8-Agonisten TransCon in Kombination mit Pembrolizumab bei 4 Krebsarten konzentriert, bei denen eine erhöhte Aktivität des Toll-like-Rezeptors (TLR) das Potenzial hat, die adaptive Immunaktivierung und die Wirtsabwehr gegen Krebserkrankungen zu verbessern: Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (SCC), andere HPV-assoziierte Krebsarten, Melanome und kutane Plattenepithelkarzinome (cSCC).