Applied Genetic Technologies Corporation meldete positive Dreimonats-Zwischenergebnisse aus der laufenden Phase-2-Skyline-Studie mit AGTC-501, einer rekombinanten Gentherapie auf der Basis eines AAV-Virusvektors, die auf Mutationen im RPGR-Gen bei Patienten mit X-chromosomaler Retinitis pigmentosa (XLRP) abzielt. Bei mehreren Patienten kam es drei Monate nach der Verabreichung zu einer deutlichen Verbesserung der Sehschärfe, dem primären Wirksamkeitsendpunkt der Studie, mit einer Ansprechrate von 62,5 % in der Dosisgruppe B und einer Ansprechrate von 25 % in der Dosisgruppe A. Dies liegt deutlich über der statistisch signifikanten Ansprechrate von 50 %, für die die Vista Phase 2/3-Studie für XLRP ausgelegt ist. Das Unternehmen betrachtet einen Responder als einen Patienten, der eine Verbesserung der visuellen Sensibilität von mindestens 7 Dezibel (dB) an mindestens 5 Stellen aufweist, die mit Hilfe der Mikroperimetrie gemessen wurde.

Wichtig ist, dass bei den Respondern in dieser Studie die Anzahl der Stellen, die sich um mindestens 7 dB verbesserten, zwischen 9 und 17 lag. Bemerkenswert ist auch, dass die mittlere visuelle Empfindlichkeit der gesamten Makula zunahm und der Bereich der Makula mit visueller Empfindlichkeit bei den Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, ebenfalls zunahm. Diese Ergebnisse übertrafen zwar den aktuellen Standard der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), wonach mindestens 5 Loci um mindestens 7 dB zunehmen müssen, aber die verbesserten Loci waren nicht vorab spezifiziert, wie es der FDA-Standard ebenfalls verlangt.

Bei allen Skyline-Respondern war nach 3 Monaten ein signifikanter Unterschied in der durch MAIA-Mikroperimetrie gemessenen visuellen Sensitivität der behandelten Augen im Vergleich zu den unbehandelten Augen festzustellen. In der Phase 1/2-Studie waren die Patienten, die nach 3 Monaten auf die Behandlung ansprachen, auch nach 12 Monaten noch ansprechend. Aufgrund der Dauerhaftigkeit der Phase ½-Verbesserungen der visuellen Sensitivität gehen wir davon aus, dass die nach 3 Monaten in der Skyline-Studie beobachteten Ergebnisse auch nach 12 Monaten anhalten werden.

In Übereinstimmung mit den zuvor gemeldeten Ergebnissen der Phase 1/2 war AGTC-501 in dieser Studie im Allgemeinen gut verträglich, ohne dass klinisch relevante Sicherheitsbedenken auftraten. Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse war nicht schwerwiegend und von leichtem bis mittlerem Schweregrad. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass das günstige Sicherheitsprofil größtenteils das Ergebnis einer starken Fokussierung auf das Produktdesign, umfangreicher vorklinischer Tests, verbesserter Ein- und Ausschlusskriterien und chirurgischer Konsequenz ist.

Bei Skyline handelt es sich um eine Phase-2-Erweiterung der klinischen Phase-1/2-Studie des Unternehmens mit 14 Patienten, bei der die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder einer hohen oder einer niedrigen Dosis von AGTC-501 zugeteilt werden, mit dem Hauptziel, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von AGTC-501 zu bewerten. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der behandelten Augen, die nach 12 Monaten eine Verbesserung der visuellen Sensitivität gegenüber dem Ausgangswert aufweisen. Zu den sekundären Endpunkten (ebenfalls nach 12 Monaten) gehören Verbesserungen der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) und der Fähigkeit der Patienten, ein Mobilitätslabyrinth unter verschiedenen Licht- und Schwierigkeitsbedingungen erfolgreicher zu durchlaufen. Die Zwischenanalyse umfasst 13 männliche pädiatrische und erwachsene Patienten, die über einen 10-fachen Dosisbereich in zwei Gruppen behandelt wurden.

Der vierzehnte Patient hatte zum Stichtag der Zwischenanalyse noch nicht den Dreimonatszeitpunkt erreicht. Die Patienten in der Skyline-Studie waren jünger als die Patienten in den vergleichbaren Dosisgruppen aus der klinischen Phase 1/2-Studie und wiesen bei Studienbeginn eine bessere BCVA und eine bessere mittlere visuelle Sensitivität auf als in der zuvor berichteten Phase 1/2-Studie. Angesichts der höheren BCVA zu Studienbeginn waren die Verbesserungen der BCVA nach drei Monaten weniger ausgeprägt als in der klinischen Phase 1/2-Studie.

Mehr als die Hälfte der Patienten, darunter vier der sechs Responder in Bezug auf die visuelle Sensitivität, zeigten eine Verbesserung im Mobilitätslabyrinth, basierend auf den erreichten Lichtwerten, verbesserter Geschwindigkeit und/oder verringerten Fehlern.