AnaptysBio, Inc. gab positive Ergebnisse seiner globalen Phase-3-Studien GEMINI-1 und GEMINI-2 bekannt, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats Imsidolimab (IL-36R mAb) bei Patienten mit generalisierter pustulöser Psoriasis (GPP) untersucht wurde. Dabei handelt es sich um eine schwere seltene Krankheit, die unbehandelt lebensbedrohlich sein kann. In der Phase-3-Studie GEMINI-1 mit 45 Patienten wurden die Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten am Tag 0 eine einmalige Infusion von 750 mg intravenösem (IV) Imsidolimab, 300 mg IV Imsidolimab oder Placebo. Von den Patienten, die eine Einzeldosis von 750 mg intravenösem Imsidolimab erhielten, erreichten 53% in Woche 4 (primärer Endpunkt) einen GPP Physician Global Assessment (GPPPGA) Score von 0/1 (klare oder fast klare Haut), verglichen mit 13% der Patienten unter Placebo (p=0,0131). Von den Patienten, die eine Einzeldosis von 300 mg Imsidolimab IV erhielten, erreichten 53% in Woche 4 einen GPPPGA-Wert von 0/1. Sechzehn Patienten aus GEMINI-1, die auf GPPPGA 0/1 ansprachen, wurden anschließend erneut randomisiert und erhielten in der Phase-3-Studie GEMINI-2 eine monatliche Erhaltungsdosis von entweder 200 mg subkutanem (SC) Imsidolimab oder Placebo.

Die Patienten wurden mindestens 24 Wochen lang und maximal 92 Wochen lang beobachtet. Von den acht Patienten aus der GEMINI-1-Studie, die auf eine monatliche 200mg SC-Imsidolimab-Erhaltungstherapie umgestellt wurden, behielten 100% einen GPPPGA-Score von 0/1 und keiner von ihnen erlitt einen Schub. Von den verbleibenden acht ansprechenden Patienten aus GEMINI-1, die auf Placebo umgestellt wurden, behielten 25% einen GPPPGA-Wert von 0/1 und 63% erlitten einen Schub.

Die Daten aus beiden Studien belegen ein konsistentes, günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Bei den mit Imsidolimab behandelten Patienten wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) oder SAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, gemeldet. Außerdem zeigen die Daten: Geringes Auftreten und kein Anstieg von Infektionen im Vergleich zu Placebo, keine Fälle von Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder Guillain-Barre-Syndrom (GBS), keine Infusionsreaktionen, das Auftreten von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) war insgesamt gering und wenn sie nachgewiesen wurden, waren sie nicht neutralisierend. Anaptys plant, eine umfassende Zusammenfassung der Daten zu den Ergebnissen von GEMINI-1 und GEMINI-2 auf einer medizinischen Tagung im H2 2024 vorzulegen.

Da alle Patienten die 24 Wochen überschritten haben und der am weitesten fortgeschrittene Patient seit 92 Wochen behandelt wird, schließt das Unternehmen die GEMINI-2 Studie ab. Das Unternehmen plant, Imsidolimab im Jahr 2024 auszulizenzieren, und eine mögliche zukünftige Einreichung eines Antrags auf eine Biologika-Lizenz (BLA) bei der US Food and Drug Administration (FDA) wird von einer Auslizenzierungstransaktion abhängig sein. Anaptys?

Die erste klinische Phase-3-Studie GEMINI-1 war eine vierwöchige, doppelblinde, placebokontrollierte und randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Imsidolimab bei Patienten mit GPP, unabhängig vom Mutationsstatus. Insgesamt wurden 45 Patienten, 15 Patienten pro Studienarm, aus verschiedenen Regionen der Welt (USA, EU, MENA und Asien) in die Studie aufgenommen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten am Tag 0 eine einmalige Infusion von 750mg IV Imsidolimab, 300mg IV Imsidolimab oder Placebo. Ziel der GEMINI-2-Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Imsidolimab im Hinblick auf die Aufrechterhaltung des Ansprechens und die Vorbeugung von GPP-Schüben bei monatlicher SC-Gabe zu untersuchen.

Insgesamt 42 Patienten wurden anschließend erneut in die GEMINI-2-Studie aufgenommen. Die 16 GPPPGA 0/1-Responder-Patienten aus GEMINI-1 wurden im Verhältnis 1:1 neu randomisiert und erhielten entweder eine monatliche SC-Erhaltungstherapie mit 200 mg Imsidolimab oder Placebo. Imsidolimab ist ein vollständig humanisierter IgG4-Antikörper, der die Funktion des Interleukin-36-Rezeptors (IL-36R) hemmt und für die Behandlung von GPP entwickelt wird. GPP ist eine seltene, chronische, systemische autoinflammatorische Erkrankung, die unbehandelt lebensbedrohlich sein kann.

Während eines GPP-Schubs kommt es bei den Betroffenen zum plötzlichen Ausbruch schmerzhafter Pusteln. Diese Pusteln erscheinen großflächig auf der Haut, begleitet von Rötungen, starkem Juckreiz und trockener, rissiger oder schuppiger Haut. Menschen mit GPP können auch allgemeinere Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen, extreme Müdigkeit oder ein brennendes Gefühl auf der Haut haben.