Alterity Therapeutics Limited gab bekannt, dass wichtige neue Daten zu seinem führenden Medikamentenkandidaten ATH434 auf dem World Orphan Drug Congress USA 2024 in Boston, MA, präsentiert wurden. Das Poster mit dem Titel "Biophysical Characteristics of ATH434, a Unique Iron-Targeting Drug for Treating Friedreich?s Ataxia" (Biophysikalische Eigenschaften von ATH434, einem einzigartigen Medikament zur Behandlung von Friedreich-Ataxie) wurde von Ashley Pall vom Department of Pharmaceutical Sciences der Wayne State University präsentiert. Die Studie untersuchte die Fähigkeit von ATH434, die toxische Form von Eisen zu bekämpfen, die für die Pathologie der Friedreich-Ataxie verantwortlich ist, einer seltenen neurodegenerativen Erkrankung, die junge Kinder bis hin zu jungen Erwachsenen betrifft.

In der Studie wurden auch herkömmliche Eisenchelatoren untersucht, die Eisen binden und aus dem Körper entfernen sollen. Im Gegensatz dazu ist ein Eisenchaperon darauf ausgelegt, Eisen zu binden und im Körper umzuverteilen. Die Studie untersuchte insbesondere, wie stark ATH434 oder herkömmliche Eisenchelatoren die beiden Formen des zellulären Eisens binden: Eisen(III), die gespeicherte Form, und Eisen(II), die Form, die für lebenswichtige zelluläre Funktionen wie die Energieproduktion benötigt wird.

Im Übermaß kann das eisenhaltige oder ?labile? Eisen auch oxidativen Stress bei Krankheiten wie Friedreich-Ataxie fördern, wie es auch bei der Parkinson-Krankheit und der Multiplen Systematrophie der Fall ist. Die neuartigen eisenbindenden Eigenschaften von ATH434, die in dem Poster vorgestellt werden, unterstützen die Charakterisierung von ATH434 als Eisenchaperon aufgrund der Eigenschaften, die es mit endogenen Eisenchaperonen wie Frataxin und Poly-C-bindenden Proteinen teilt.

Dazu gehören seine niedrige mikromolare Bindungsaffinität für Eisen und eine gebundene Struktur, die den Transfer von Eisenproteinen, die an zellulären Funktionen beteiligt sind, ermöglichen könnte. Die neuen Daten bestätigen auch, dass ATH434 eine deutlich geringere Affinität für Eisen(III)-Eisen hat als herkömmliche Eisenchelatoren, die für die Behandlung von systemischer Eisenüberladung zugelassen sind. Zusammengenommen deuten diese Eigenschaften darauf hin, dass ATH434 in der Lage ist, pathogenes Eisen selektiv zu bekämpfen, ohne den normalen zellulären Eisenhandel oder die normalen Funktionen zu beeinträchtigen.

Der führende Kandidat von Alterity, ATH434, ist ein oral einzunehmender Wirkstoff, der die Aggregation von pathologischen Proteinen hemmen soll, die bei der Neurodegeneration eine Rolle spielen. ATH434 hat präklinisch gezeigt, dass es die a-Synuclein-Pathologie reduziert und die neuronale Funktion erhält, indem es das normale Eisengleichgewicht im Gehirn wiederherstellt. Als Eisenchaperon besitzt es ein hervorragendes Potenzial zur Behandlung der Parkinson-Krankheit sowie verschiedener parkinsonscher Erkrankungen wie der Multiplen Systematrophie (MSA).

ATH434 hat erfolgreich Phase-1-Studien abgeschlossen, in denen gezeigt wurde, dass der Wirkstoff gut verträglich ist und Gehirnkonzentrationen erreicht, die mit wirksamen Konzentrationen in Tiermodellen von MSA vergleichbar sind. ATH434 wird derzeit in zwei klinischen Studien untersucht: Die Studie ATH434-201 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie bei Patienten mit MSA im Frühstadium und die Studie ATH434-202 ist eine offene Phase-2-Biomarker-Studie bei Patienten mit fortgeschrittener MSA. ATH434 hat von der amerikanischen FDA und der Europäischen Kommission den Orphan Drug Status für die Behandlung von MSA erhalten.