XORTX Therapeutics Inc. gab positive Topline-Ergebnisse der klinischen Studie XRX-OXY-101 bekannt, in der die Pharmakokinetik der firmeneigenen Formulierung von oralem Oxypurinol, XORLOTM, untersucht wurde. Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass XORLOTM in den verschiedenen Dosierungsschemata gut verträglich war. In keinem der vier Teile der Studie wurden bei den 88 Probanden, die das Medikament erhielten, Sicherheitsprobleme festgestellt.

Die Ergebnisse der vier Studienteile zeigten eine erhebliche Steigerung der Bioverfügbarkeit von Oxypurinol mit der XORLOTM-Formulierungsplattform, eine verbesserte Dosisproportionalität im Vergleich zu nicht formuliertem Oxypurinol, ein mehrfaches Dosierungsschema, das therapeutische Zielwerte erreichte, und eine Bestätigung der Innovationen, die in den kürzlich erteilten US- und EU-Patenten in Bezug auf die einzigartigen firmeneigenen Formulierungen von Oxypurinol geltend gemacht werden. Jedes dieser Ergebnisse wird wichtige Daten liefern, um präzise Dosierungsempfehlungen für die bevorstehende Phase-3-Zulassungsstudie bei Personen mit fortschreitender Nierenerkrankung aufgrund einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung zu ermöglichen. Über die klinische Studie XRX-OXY-101 und die positiven Ergebnisse Teil 1 charakterisierte die Verbesserung der Bioverfügbarkeit von XORLOTM im Vergleich zur freien Oxypurinol-Säure allein, unter Verwendung einer Einzeldosis des Medikaments bei 32 Personen.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass mit den Testformulierungen eine erhöhte Bioverfügbarkeit von 100 % oder mehr im Vergleich zu nicht formuliertem Oxypurinol allein erreicht werden konnte. Teil 2 u Charakterisierte die Auswirkung der Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von Oxypurinol, wenn eine Einzeldosis von XORLOTM bei 12 Personen mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wurde. Die Ergebnisse dieses Teils der Studie zeigten, dass die Einnahme von XORLOTM mit einer fettreichen Mahlzeit die Exposition gegenüber Oxypurinol im Vergleich zum nüchternen Zustand um durchschnittlich 40 % erhöht. In Teil 3 wurde die Oxypurinol-Exposition nach Einnahme einer niedrigen, moderaten und höheren Dosis des für die klinische Entwicklung der Phase 3 ausgewählten XORLOTM bei 32 Personen untersucht.

Die Tabletten wurden den Probanden einmalig verabreicht und die Pharmakokinetik wurde bestimmt, einschließlich der zirkulierenden Spitzenkonzentrationen des Medikaments und der Gesamtexposition gegenüber dem Medikament im Kreislauf. Dies bestätigte die in Teil 1 beobachtete erhöhte Bioverfügbarkeit und lieferte klare Beweise für eine wesentliche Verbesserung der dosisabhängigen Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Oxypurinol allein. Die Ergebnisse dieses Teils der Studie lieferten Hinweise auf eine erhebliche Verbesserung der dosisabhängigen Exposition über den gesamten Bereich der getesteten Dosen im Vergleich zu Oxypurinol allein.

Diese Ergebnisse waren ermutigend, da andere Oxypurinol-Formulierungen aufgrund der eingeschränkten Dosisproportionalität stark eingeschränkt waren. In Teil 4 wurde die XORLOTM-Formulierung in einem Mehrfachdosierungsschema getestet, das darauf abzielt, die zirkulierenden Konzentrationen des Arzneimittels im Steady-State bei therapeutischen Oxypurinol-Konzentrationen zu erreichen, und zwar bei 12 Personen. Diese Formulierung, die für die zukünftige klinische und kommerzielle Entwicklung ausgewählt wurde, wurde über einen Zeitraum von 14 Tagen verabreicht und hatte zum Ziel, die Auswirkungen des Fastens im Vergleich zu einer fettarmen Mahlzeit auf die Steady-State-Konzentrationen weiter zu charakterisieren.

Die Ergebnisse dieses Teils der Studie zeigten, dass die Steady-State-Konzentrationen von Oxypurinol im relevanten therapeutischen Bereich innerhalb einiger Tage nach der Verabreichung von XORLOTM erreicht werden konnten und dass der Einfluss der Nahrung auf die Exposition im Steady-State minimal war. Teil 4 der Studie zeichnet sich dadurch aus, dass XORTX mit der XORLOTM-Formulierung die höchste jemals gemeldete systemische Exposition von Oxypurinol bei gesunden, normalen Personen, die ein orales Arzneimittel auf Oxypurinol-Basis verwenden, nachweisen konnte. Was die Sicherheitsbeobachtungen in der Studie betrifft, so wurde den Probanden in den Teilen 1 bis 4 das Medikament in Einzel- oder Mehrfachdosen, nüchtern oder gefüttert oder in unterschiedlichen Dosisstärken verabreicht.

Obwohl die Dosierung in den einzelnen Testgruppen sehr unterschiedlich war, zeigten die Probanden nur minimale unerwünschte Wirkungen und die Bandbreite der beobachteten Nebenwirkungen entsprach den Erwartungen. Über das XRx-008-Programm Oxypurinol ist ein XOI auf Purinbasis mit wichtigen pharmakologischen Eigenschaften, die sich ideal für die Verabreichung an Menschen mit ADPKD eignen. Zu den wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften gehören: 1/Die Fähigkeit, im Blutkreislauf, in der Niere und im kardiovaskulären Gewebe zu wirken und die Produktion von Harnsäure zu hemmen und so den Mechanismus der Schädigung und die beschleunigende Wirkung von XOI auf fortschreitende Krankheiten abzuschwächen.

Die von 2/XORTX entwickelte Formulierung von Oxypurinol, XORLOTM, sorgt für eine erheblich verbesserte Absorption von Oxypurinol. Dieser Ansatz bietet ein wirksames, gut verträgliches Medikament mit umfangreichen klinischen Sicherheitserfahrungen, die darauf hindeuten, dass das XRx-008-Programm des Unternehmens in der Lage ist, überlegene XOI zur Verlangsamung des sich beschleunigenden Rückgangs der Nierenfunktion beim Fortschreiten von ADPKD zu liefern. Über ADPKD ADPKD ist eine seltene Krankheit, die weltweit mehr als 10 Millionen Menschen betrifft.

ADPKD wird in der Regel anhand der Ausdehnung von mit Flüssigkeit gefüllten Zysten in den Nieren diagnostiziert. Im Laufe der Zeit kann die zunehmende Anzahl und Größe der Zysten zu strukturellen und funktionellen Veränderungen der Nieren beitragen und wird häufig von chronischen Schmerzen begleitet, die ein häufiges Problem für Patienten mit ADPKD darstellen. Man geht davon aus, dass die Ausdehnung der Zysten gesundes, funktionierendes Gewebe um die Zysten herum komprimiert und zu einem weiteren Verlust der Nierenfunktion, Fibrose, beeinträchtigtem Nährstoffaustausch und eingeschränkter Nierenfunktion beiträgt, was später zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führt.

Die Behandlungsempfehlungen für Menschen mit fortschreitender ADPKD umfassen eine blutdrucksenkende Behandlung, diätetische Einschränkungen und - für einen begrenzten Prozentsatz geeigneter Patienten - eine Pharmakotherapie. Es werden neue, breiter anwendbare Therapien benötigt, um den Rückgang der Nierenfunktion bei ADPKD wirksam zu verlangsamen.