Ventyx Biosciences, Inc. ("Ventyx") gab positive Daten aus der Phase-1-Studie mit VTX958, einem neuartigen und selektiven allosterischen TYK2-Inhibitor, bekannt. Die Studie umfasste eine aufsteigende Einzeldosis (SAD) und eine aufsteigende Mehrfachdosis (MAD). Bei der klinischen Phase-1-Studie mit VTX958 handelte es sich um eine zweiteilige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosis-Eskalationsstudie, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von einmaligen und mehrfachen aufsteigenden Dosen untersucht wurden. An der Studie nahmen 96 erwachsene gesunde Freiwillige teil.

VTX958 wurde in allen Dosisgruppen gut vertragen - VTX958 wurde in allen 7 Kohorten des SAD-Teils und in allen 5 Kohorten des MAD-Teils der Phase-1-Studie gut vertragen, ohne dass es zu Abbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen kam. Es wurden keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet. Alle bei der Behandlung auftretenden unerwünschten Ereignisse (TEAEs) wurden als leicht eingestuft.

Es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten festgestellt und es wurde kein dosisabhängiger Trend in der Häufigkeit von TEAEs beobachtet. Außerdem gab es keine signifikanten Auswirkungen auf hämatologische Parameter, Lipide/Triglyceride und CPK-Laborwerte. VTX958 zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der Exposition und der Zielabdeckung - Sowohl im SAD- als auch im MAD-Teil der Studie wurde in allen Kohorten ein dosisabhängiger Anstieg der Exposition beobachtet.

Im MAD-Teil der Studie erreichte VTX958 eine TYK2 IC50 und IC90 Abdeckung von bis zu 24 Stunden. Die mit VTX958 erzielten Expositionen zeigten eine in der Klasse führende Abdeckung von TYK2 IC50 und IC90 sowie seiner Zielzytokine IL-12, IL-23 und IFNa. VTX958 zeigte dosisabhängige pharmakodynamische Wirkungen - Im MAD-Teil der Studie wurde die pharmakodynamische Aktivität (PD) anhand der Auswirkungen auf TYK2-vermittelte Zielgene nach einer in vivo IFNa-Challenge und anhand der IFN?

Reaktion auf eine ex vivo IL-12/IL-18-Stimulation von Blutproben aus allen Dosierungskohorten gemessen. Sowohl im in vivo IFNa-Challenge-PD-Assay als auch im ex vivo IFN?-Antwort-Assay zeigte VTX958 eine robuste dosisabhängige PD und bestätigte damit seine Wirkung auf TYK2-vermittelte Signalwege und lieferte einen direkten in vivo-Beweis für die Wirkung auf das Zielgen.