Am 13. Juni 2024 gab UroGen Pharma Ltd. positive Daten zum sekundären Endpunkt Dauer des Ansprechens (?DOR?) aus der Phase-3-ENVISION-Studie bekannt, in der UGN-102 als intravesikale Lösung bei Patienten mit niedriggradigem, intermediärem, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (?LG-IR-NMIBC?) untersucht wird. In der ENVISION-Studie betrug die 12-Monats-DOR nach Kaplan-Meier (?KM?)-Schätzung für Patienten, die drei Monate nach der ersten Instillation von UGN-102 ein vollständiges Ansprechen (?CR?) erreichten, 82,3% (95% CI, 75,9%, 87,1%). Dies entspricht den 69,9% (51,8%, 82,3%) DOR-Daten nach KM-Schätzung für Patienten, die drei Monate nach der ersten Instillation von UGN-102 eine CR erreichten, die in der Phase-2b-Studie OPTIMA II des Unternehmens beobachtet wurden, und den 79,6% (69,3%, 86,8%) DOR-Daten nach KM-Schätzung für Patienten, die drei Monate nach der ersten Instillation von UGN-102 allein eine CR erreichten, die in der Phase-2-Studie ATLAS des Unternehmens beobachtet wurden.

Die ENVISION-Studie erreichte ihren primären Endpunkt mit einer CR-Rate von 79,6% (73,9%, 84,5%) drei Monate nach der ersten Instillation von UGN-102. Dies entspricht den CR-Raten von 65,1 % (52,0 %, 76,7 %) und 64,8 % (56,3 %, 72,6 %) drei Monate nach der ersten Instillation von UGN-102, die in der OPTIMA-II-Studie bzw. der ATLAS-Studie beobachtet wurden. Von den Patienten in der ENVISION-Studie, die nach drei Monaten eine CR erreichten, behielten 76,4% (69,8%, 82,3%) nach 12 Monaten eine CR bei.

Von den 240 Patienten, die an der ENVISION-Studie teilnahmen, sprachen 60,8% (54,3%, 67,0%) auch nach 12 Monaten noch auf die Behandlung an. In der ENVISION-Studie betrugen die Schätzungen der DOR KM nach 15 (n=43) und 18 (n=9) Monaten jeweils 80,9% (95% CI, 73,9%, 86,2%). Obwohl die mediane DOR aufgrund der Anzahl der in CR verbleibenden Patienten nicht abschätzbar war, beträgt die vorhergesagte mediane DOR auf der Grundlage der Weibull-Vorhersagekurve 40 Monate.

Die ENVISION-Studie zeigte ein ähnliches Sicherheitsprofil wie die OPTIMA II- und ATLAS-Studien, wobei behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse in der Regel leicht bis mittelschwer waren. Im Januar 2024 leitete das Unternehmen die Einreichung eines fortlaufenden Zulassungsantrags (?NDA?) für UGN-102 zur Behandlung von LG-IR-NMIBC bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (?FDA?) ein. Es wird erwartet, dass die neuesten DOR-Daten den UGN-102 NDA-Antrag unterstützen, den das Unternehmen im dritten Quartal 2024 abschließen will, mit einer möglichen FDA-Zulassung im vierten Quartal 2024 und einer möglichen FDA-Zulassung im ersten Quartal 2025 (unter der Annahme einer vorrangigen Prüfung) oder im zweiten Quartal 2025 (unter der Annahme einer Standardprüfung).

Wenn UGN-102 zugelassen wird, könnte es das erste von der FDA zugelassene Medikament für LG-IR-NMIBC werden. Das Unternehmen schätzt, dass die jährliche adressierbare US-Patientenpopulation für LG-IR-NMIBC etwa 82.000 beträgt, von denen schätzungsweise 23.000 neu diagnostiziert werden und 59.000 wiederkehrende Patienten sind. Das Unternehmen schätzt, dass die gesamte adressierbare Marktchance für UGN-102 bei LG-IR-NMIBC potenziell mehr als 5,0 Milliarden Dollar beträgt, wenn man von einer erwarteten Preisspanne von 16.000 bis 19.000 Dollar pro Dosis ausgeht.

UGN-102 könnte im Falle einer Zulassung eine Alternative zur derzeitigen Standardbehandlung für LG-IR-NMIBC, der transurethralen Resektion des Blasentumors (?TURBT?), darstellen. Das Unternehmen schätzt, dass etwa 68% der LG-IR-NMIBC-Patienten zwei oder mehr Rezidive haben, wobei etwa 23% fünf oder mehr Rezidive haben. Wiederholte TURBT-Eingriffe zur Behandlung dieser Rezidive können die körperliche Gesundheit und die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigen.

körperliche Gesundheit und Lebensqualität beeinträchtigen. Das Unternehmen schätzt, dass bei etwa 35% der Patienten innerhalb von 90 Tagen nach einer TURBT ein unerwünschtes Ereignis auftritt, und bei Patienten, die zwei bis vier Eingriffe hinter sich haben, ist das Sterberisiko schätzungsweise 14% höher als bei Patienten, die nur einen Eingriff hinter sich haben.