Theralase® Technologies Inc. gab ein Update zu den Zwischenergebnissen der klinischen Phase-II-Studie (Studie II") bekannt, über die kürzlich berichtet wurde. Die Studie II wurde zur Behandlung von Patienten mit Bacillus Calmette-Guérin ("BCG") diagnostizierten, nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs ("NMIBC") Carcinoma In-Situ ("CIS") (mit oder ohne resezierte papilläre Ta/T1-Erkrankung) mit dem patentierten Prüfpräparat RuvidarTM (TLD-1433 - ein auf Ruthenium basierendes PDC, das dem Patienten intravesikal in die Blase instilliert wird) behandelt, das anschließend durch ein patentiertes Studiengerät (TLC-3200 Medical Laser System - ein grünes (520 nm) Lasersystem, das mit faseroptischen Lichtemittern und Detektoren ausgestattet ist) aktiviert wird. In den jüngsten Gesprächen mit dem Medical and Scientific Advisory Board ("MSAB") für die Studie II riet das MSAB dem Unternehmen, die FDA Guidance to Industry zu prüfen, wie Patienten mit indeterminiertem Ansprechen ("IR") (Patienten mit negativer Zystoskopie und positiver Urinzytologie), bei denen die Ursache der positiven Urinzytologie nicht geklärt ist, am besten zu klassifizieren sind.

In der FDA-Richtlinie für die Industrie heißt es wie folgt: "Bei einarmigen Studien mit Patienten, die nicht auf BCG ansprechen, definiert die FDA ein vollständiges Ansprechen als mindestens eine der folgenden Bedingungen: Negative Zystoskopie und negative (einschließlich atypische) Urinzytologie. Positive Zystoskopie mit bioptisch nachgewiesenem gutartigem oder niedriggradigem NMIBC und negativer Zytologie. Bei intravesikalen Therapien ohne systemische Toxizität schließt die FDA in die Definition eines vollständigen Ansprechens eine negative Zystoskopie mit bösartiger Urinzytologie ein, wenn der Krebs im oberen Trakt oder in der prostatischen Harnröhre gefunden wird und zufällige Blasenbiopsien negativ sind.

Bei der intravesikalen Instillation gelangt das Prüfpräparat nicht in den oberen Harntrakt oder die Harnröhre der Prostata. Daher kann die Entwicklung einer Erkrankung in diesen Bereichen nicht auf eine mangelnde Aktivität des Prüfpräparats zurückgeführt werden. Daher können die Sponsoren Patienten mit neuen bösartigen Läsionen des oberen Trakts oder der prostatischen Harnröhre, die eine intravesikale Therapie erhalten haben, als Patienten betrachten, die in der primären Analyse ein vollständiges Ansprechen erreicht haben.

Die Sponsoren sollten diese Läsionen jedoch erfassen und Sensitivitätsanalysen durchführen, in denen diese Patienten nicht als vollständig ansprechend betrachtet werden. Es wird erwartet, dass systemische Therapien eine Behandlungswirkung im gesamten Harntrakt haben. Daher kann bei einem Patienten, der eine systemische Therapie erhalten hat, nicht von einem vollständigen Ansprechen ausgegangen werden, wenn der Patient eine bösartige Läsion(en) im oberen Harntrakt oder in der Prostata aufweist.

Zur Bestimmung der Dauer eines vollständigen Ansprechens definiert die FDA ein Wiederauftreten als Befund bei der Nachuntersuchung, der nicht mehr der obigen Definition für ein vollständiges Ansprechen entspricht. Das Protokoll sollte einen Plan für die Bewertung von Patienten mit verdächtiger Urinzytologie enthalten. Eine verdächtige Zytologie umfasst nicht das Vorhandensein von atypischen Zellen.

Dieser Plan sollte angeben, wie sich eine verdächtige Urinzytologie auf die anfängliche Definition des vollständigen Ansprechens und die Dauer des vollständigen Ansprechens auswirken wird. Der Plan kann zum Beispiel Wiederholungszytologien oder zufällige Blasenbiopsien vorsehen. Unabhängig vom vorab festgelegten Plan sollten alle Prüfärzte verdächtige Urinzytologien auf die gleiche Weise bewerten.

Das Ziel der Therapie bei Patienten mit BCG-unempfindlichem NMIBC ist die Vermeidung einer Zystektomie. In der Studie II von Theralase® werden die Patienten mit einem intravesikalen Studienmedikament behandelt, das durch ein intravesikales Studiengerät aktiviert wird. In Übereinstimmung mit dem FDA-Leitfaden für die Industrie1 hat Theralase® Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden und die primäre Studienbehandlung erhalten haben, bei denen die Quelle der positiven Urinzytologie nicht identifiziert werden konnte (d.h.: Urothelzellkarzinom des oberen Trakts oder der prostatischen Harnröhre ("UCC")) und bei denen die bestätigenden Blasenbiopsien negativ waren, von "Indeterminate Response" ("IR") in "Complete Response" ("CR") umgestuft.

Patienten, die in die Studie II aufgenommen wurden und die primäre Studienbehandlung erhalten haben, bei denen ein IR diagnostiziert wurde und bei denen keine bestätigenden negativen Blasenbiopsien vorliegen (die bestätigen, dass die Ursache des UCC nicht von der Blasenwand ausgeht), wurden weiterhin als IR eingestuft, bis die PIs zusätzliche klinische Bewertungen durchführen können, um die Diagnose CR zu beweisen oder zu widerlegen. Patienten, die in die Studie II aufgenommen wurden und die primäre Studienbehandlung erhalten haben, bei denen eine IR diagnostiziert wurde und bei denen keine bestätigende negative Blasenbiopsie durchgeführt wurde (die bestätigt, dass die Ursache des UCC nicht von der Blasenwand ausgeht), werden weiterhin als IR eingestuft, bis zusätzliche klinische Beurteilungen durch die Prüfärzte durchgeführt werden können, um die Diagnose CR zu beweisen oder zu widerlegen. Infolgedessen stellt Theralase® eine Aktualisierung der Zwischenanalyse der klinischen Studiendaten von Studie II zur Verfügung, bei der einige Patienten an bestimmten Bewertungstagen von IR auf CR umklassifiziert wurden.

In Übereinstimmung mit den FDA Guidance to Industry1 wird Theralase® im Rahmen des abschließenden klinischen Berichts Sensitivitätsanalysen durchführen, in denen diese IR-Patienten als nicht CR eingestuft werden. Die Ziele der Studie II sind wie folgt: Primär: Wirksamkeit - bewertet anhand der CR zu einem beliebigen Zeitpunkt bei Patienten mit diagnostiziertem CIS (mit oder ohne resezierte papilläre Ta/T1-Erkrankung) CR ist definiert als mindestens eines der folgenden Merkmale: Negative Zystoskopie und negative (einschließlich atypische) Urinzytologie. Positive Zystoskopie mit bioptisch nachgewiesenem gutartigem oder niedriggradigem NMIBC und negativer Zytologie.

Negative Zystoskopie mit bösartiger Urinzytologie, wenn ein Urothelkarzinom im oberen Trakt oder in der prostatischen Harnröhre vorhanden ist und zufällige Blasenbiopsien negativ sind. Sekundär: Dauer der CR, bewertet als Nachhaltigkeit der CR nach 12 Monaten nach der ersten CR. Tertiär: Sicherheit - bewertet anhand der Häufigkeit und des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen ("AEs"), die in direktem Zusammenhang mit dem Studienmedikament und/oder Studiengerät stehen, Grad 4 oder höher, die nicht innerhalb von 450 Tagen nach der Behandlung abklingen (wobei: Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd, Grad 5 = Tod).