Tango Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in der Phase 1/2-Studie zur Untersuchung von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Olaparib, einem PARP-Inhibitor, bei Patienten mit BRCA1/2-mutierten oder anderen HRD+ (homologous recombination deficient) Krebsarten behandelt wurde. TNG348 ist ein neuartiger, selektiver Inhibitor von USP1 (Ubiquitin-spezifische Protease 1). Die Phase 1/2-Studie wird die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Olaparib, einem PARP-Inhibitor, bei Patienten mit BRCA1/2-mutierten und anderen HRD+-Krebsarten untersuchen.

HRD+-Krebs, einschließlich BRCA1/2-Mutationen, macht bis zu 50% der Eierstockkrebsfälle, 25% der Brustkrebsfälle, 10% der Prostatakrebsfälle und 5% der Bauchspeicheldrüsenkrebsfälle aus. Die US-amerikanische FDA hat TNG348 im September 2023 den Fast-Track-Status erteilt. USP1 ist ein wesentliches Enzym für das Überleben und die Vermehrung von HRD+ Krebszellen.

In präklinischen Modellen hat TNG348 eine starke Anti-Tumor-Aktivität, die den Zelltod und die Hemmung des Tumorwachstums in mehreren Xenotransplantationsmodellen bewirkt. Präklinisch zeigt TNG348 eine starke Synergie mit PARP-Inhibitoren in BRCA1/2-mutierten oder anderen HRD+-Krebsmodellen. Dies wird durch deutliche Tumorregressionen und die Fähigkeit zur Wiederherstellung der Empfindlichkeit gegenüber der PARP-Inhibition in Modellen mit erworbener Resistenz gegenüber PARP-Inhibitoren belegt.