Tango Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag (Investigational New Drug) des Unternehmens für TNG348, einen neuartigen Inhibitor der USP1 (Ubiquitin-spezifischen Protease 1), zur Behandlung von BRCA1/2-mutierten und anderen HRD+ (homologe Rekombination defizienten) Krebsarten genehmigt hat. Die Genehmigung der FDA für den Beginn der klinischen Phase 1/2-Studie mit TNG348 ist ein wichtiger Schritt in der Entwicklung einer neuartigen Behandlung, die das Potenzial hat, eine beträchtliche Anzahl von Eierstock-, Prostata- und Brustkrebs zu behandeln. Präklinische Daten zeigen, dass die Hemmung von USP1 die DNA-Reparatur über einen anderen Mechanismus als PARP-Inhibitoren blockiert und dass TNG348 in Xenotransplantaten mit primärer und erworbener Resistenz gegen PARP-Inhibitoren aktiv ist.

Präklinische Daten zeigen außerdem, dass USP1 synergistisch mit PARP-Inhibitoren in Xenograft-Modellen wirkt, die für eine PARPi-Therapie naiv sind. Diese Daten deuten darauf hin, dass TNG348 Patienten zugute kommen könnte, bei denen die Behandlung mit einem PARP-Inhibitor fortgeschritten ist, oder in Kombination mit einer PARPi-Therapie eingesetzt werden könnte. Die klinische Studie der Phase 1/2 wird die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von TNG348 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Olaparib, einem PARP-Inhibitor, bei Patienten mit BRCA1/2-Mutation und anderen HRD+-Krebsarten untersuchen.