Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc. gab bekannt, dass die erste klinische Studie der Phase 1b/2a mit SON-080 nach Prüfung durch das unabhängige Data and Safety Monitoring Board (DSMB) für die Fortsetzung der Phase 2 freigegeben wurde. Diese Studie (SB211, NCT05435742) wird an zwei Standorten in Australien bei Patienten mit anhaltender Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie (CIPN) unter Verwendung einer neuen proprietären Version von rekombinantem humanem Interleukin-6 (rhIL-6) durchgeführt, deren Sicherheit vor der weiteren Entwicklung in Phase 2 bestätigt werden musste. Viele Medikamente schädigen die peripheren Nerven; Patienten mit CIPN leiden unter Beschwerden, die zu anhaltenden, unerträglichen Schmerzen führen können, die eine chemotherapeutische Behandlung einschränken können. SB211 untersucht eine niedrige Dosis von rhIL-6, deren Aminosäuresequenz mit der des nativen Moleküls identisch ist.

Die Studie zielt auf Serumspiegel ab, die denen ähneln, die bei mäßiger körperlicher Betätigung erreicht werden, wodurch die natürliche Heilung von Nerven, Muskeln und Knochen ausgelöst wird. Als pleiotropes Zytokin ist natives IL-6 an mehreren physiologischen Prozessen beteiligt, darunter Gewebereparatur, Glukosehomöostase und die angeborene Immunreaktion bei niedrigeren Spiegeln, kann aber bei höheren Serumspiegeln zu akuten pathologischen Entzündungen führen. Präklinische Modelle der CIPN und der diabetischen peripheren Neuropathie zeigen, dass niedrig dosiertes rhIL-6 das Potenzial hat, das Nervenwachstum zu stimulieren, um normale Empfindungen wiederherzustellen und dadurch Schmerzen zu lindern und einige der physiologischen Bedingungen zu normalisieren, die sich durch die Nervendegeneration verschlechtert hatten.

Frühe Versionen von rhIL-6, darunter Atexakin alfa von Serono und andere, wurden an Hunderten von Patienten mit Krebs, Diabetes, idiopathischer aplastischer Anämie oder an gesunden Kontrollpersonen getestet. Dabei zeigte sich eine maximal verträgliche Dosis von 10 µg/kg dreimal pro Woche (TIW). Allerdings traten bei Dosen über 2 µg/kg TIW Fieber, Übelkeit und Erbrechen auf. SB211 wurde in Phase 1b entwickelt, um die Sicherheit bei CIPN mit niedrigeren Dosen zu zeigen, wobei bis zu etwa 1 µg/kg der neuen Version von IL-6 (SON-080) des Unternehmens zwölf Wochen lang subkutan TIW verabreicht wurde.

Das Protokoll verlangte vom DSMB, die unverblindete Sicherheit und Verträglichkeit von SON-080 bei den ersten neun Patienten in SB211 zu überprüfen. Obwohl die Daten für den Rest des Teams noch verblindet sind und wir keinen Zugang zu den Reaktionen nach Gruppen haben, ähnelt das anfängliche Sicherheitsprofil dem, das in früheren Studien mit niedrigeren Dosen von exogenem rhIL-6 beobachtet wurde. Zu den auffälligsten Symptomen bei SB211 gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle (Rötungen, Blutergüsse, Schmerzen oder Juckreiz), die innerhalb weniger Tage abklangen, sowie Müdigkeit, Körperschmerzen oder Übelkeit, die meist leicht, in einigen Fällen aber auch mäßig ausgeprägt waren. Ein Patient entwickelte schwere Müdigkeit und brach die Studie nach einem Monat ab.

Alle unerwünschten Ereignisse waren vorübergehend und reversibel. Das DSMB kam zu dem Schluss, dass die Symptome bei den ersten Patienten erträglich waren und die Studie mit Phase 2 fortgesetzt werden konnte. Die unverblindeten Sicherheitsdaten von zwei Dosisstufen von SON-080 im Vergleich zu Placebo werden für die zweite Hälfte des Jahres 2024 erwartet.