Saniona AB (publ) gab bekannt, dass das Unternehmen die Kandidatenauswahlphase mit einem proprietären subtypselektiven Frontrunner-Molekül aus dem Kv7-Leitoptimierungsprogramm für Epilepsie eingeleitet hat. Der Wirkstoff hat ein einzigartiges Selektivitätsprofil und stellt eine potenzielle neue Generation wirksamer und gut verträglicher Epilepsie-Medikamente dar. Epilepsie, eine Erkrankung des Gehirns, die durch wiederkehrende Anfälle gekennzeichnet ist, betrifft weltweit Millionen von Menschen.

Es besteht ein erheblicher ungedeckter Bedarf, da etwa 30% der Patienten auf die derzeitigen Medikamente nicht ansprechen. Kv7-Kanäle vermitteln den Kalium-Ionentransport durch die Zellmembran von Neuronen, wodurch die Wahrscheinlichkeit der Erzeugung unkontrollierter Nervenimpulse verringert wird. Aktivatoren der Kv7-Kanäle sind daher sehr wirksam bei der Dämpfung überaktiver Neuronen und verhindern so die Entstehung epileptischer Anfälle.

Mutationen in Kv7-Kanälen, die die Untereinheiten Kv7.2 und Kv7.3 enthalten, sind die zweithäufigste Ursache für vererbte schwere Epilepsien im Kindesalter, was ihre Bedeutung bei der Kontrolle der Nervenzellaktivität zeigt. Der nicht-selektive Kv7-Aktivator Retigabin hat sowohl den klinischen als auch den kommerziellen Wirksamkeitsnachweis für die Behandlung von Patienten mit resistenten fokal beginnenden Anfällen erbracht. Retigabin hat auch in kleineren Studien mit Kindern mit Kv7.2-Funktionsverlust-Mutationen eine antiepileptische Wirkung und eine Verbesserung der Entwicklung gezeigt. Allerdings wurde Retigabin aufgrund von substanzspezifischen und nicht zielgerichteten Nebenwirkungen vom Markt genommen.

Die Familie der Kv7-Kanäle umfasst fünf Subtypen, von denen die aus den Untereinheiten Kv7.2 und Kv7.3 bestehenden Kanäle selektiv im Gehirn exprimiert werden. Das Programm von Saniona konzentriert sich auf die Entwicklung selektiver Kv7.2/Kv7.3-Aktivatoren, um die lästigen Nebenwirkungen von Retigabin auf das ZNS und das Harnsystem zu vermeiden, die zu einer hohen Abbruchrate in den klinischen Studien und schließlich zu einer recht geringen Therapietreue trotz guter Wirksamkeit geführt haben.