Die Prothena Corporation plc präsentierte Daten zu drei Prüfpräparaten zur Behandlung und Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit, PRX005, PRX012 und PRX123, auf der Alzheimer's Association International Conference? 2023 (AAIC?), die vom 16. bis 20. Juli 2023 in Amsterdam, Niederlande, stattfindet, und praktisch. PRX005 Klinische Phase 1-Studie, Teil mit einmaliger aufsteigender Dosis (SAD): Prothena: PRX005, ein neuartiger humanisierter monoklonaler Anti-MTBR-Tau-Antikörper: Ergebnisse der aufsteigenden Einzeldosis einer doppelblinden, placebokontrollierten, klinischen Phase-1-Studie am Menschen: Die Ergebnisse des SAD-Teils der klinischen Phase-1-Studie zeigten, dass alle drei Dosisstufen (niedrig, mittel, hoch) von PRX005 als allgemein sicher und gut verträglich eingestuft wurden. Damit wurde das primäre Ziel des S AD-Teils der klinischen Phase-1-Studie erreicht und die Bewertung der Dosen im MAD-Teil der laufenden klinischen Phase-1-Studie unterstützt.

PRX005 erfüllte auch wichtige sekundäre pharmakokinetische (PK) und immunogenetische Endpunkte. Die Plasmakonzentrationen von PRX005 stiegen dosisproportional an. Wie geplant wurden in der Hochdosis-Kohorte die Wirkstoffkonzentrationen in der zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) gemessen und erreichten ausreichende CSF-Konzentrationen, um ein pharmakologisches Targeting von MTBR-Tau im zentralen Nervensystem (CNS) vorherzusagen (Tag 29 CSF:Plasma-Verhältnis=0,2%).

Am 10. Juli 2023 gab Prothena bekannt, dass Bristol Myers Squibb seine 55-Millionen-Dollar-Option im Rahmen der globalen neurowissenschaftlichen Forschungs- und Entwicklungskooperation ausgeübt hat, um die exklusiven weltweiten Vertriebsrechte für PRX005 zu erhalten. PRX123, ein potenzieller First-in-Class-Impfstoff zur Behandlung und Vorbeugung von Krankheiten, ist ein Dual-Target-Impfstoff, der auf Schlüsselepitope innerhalb des N-Terminus von Ab und MTBR-tau abzielt, um gleichzeitig die Amyloid-Clearance und die Blockade von pathogenem Tau zu fördern. PRX012, ein Anti-Ab-Antikörper der nächsten Generation, wurde als subkutaner IgG1 mAb entwickelt, um aggregierte Formen von Ab, einschließlich Protofibrillen und Plaques, mit hoher Bindungsaffinität anzugehen.

PRX012 wird derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit untersucht. Präklinische Daten haben gezeigt, dass PRX012 mit hoher Affinität an Beta-Amyloid-Plaques und -Oligomere bindet, was eine effektive Besetzung und Entfernung von AÃ-Plaques bei relativ niedrigen Dosen ermöglicht, die für eine subkutane Verabreichung optimal sind. Präklinische Daten haben auch gezeigt, dass sowohl mit Pyroglutamat modifizierte als auch unmodifizierte AÃ-Plaques im Hirngewebe bei Konzentrationen von PRX012 beseitigt werden, die nach Schätzungen im zentralen Nervensystem bei subkutaner Verabreichung klinisch erreicht werden können.