Pharming Group N.V. gab die ersten kommerziellen Lieferungen von Joenja® (Leniolisib) an Patienten in den Vereinigten Staaten bekannt. Joenja®, ein oral zu verabreichender, selektiver PI3Kd-Inhibitor, ist die erste und einzige in den USA zugelassene Behandlung für das aktivierte Phosphoinositid-3-Kinase delta (PI3Kd)-Syndrom (APDS), eine seltene und fortschreitende primäre Immunschwäche bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren. Im Rahmen der exklusiven Lizenzvereinbarung von Pharming mit Novartis für Leniolisib aus dem Jahr 2019 löst der erste kommerzielle Verkauf von Joenja® eine Meilensteinzahlung von Pharming an Novartis in Höhe von 10 Millionen US-Dollar aus.

Über das Aktivierte Phosphoinositid 3-Kinase d-Syndrom (APDS): APDS ist eine seltene primäre Immunschwäche, die erstmals im Jahr 2013 beschrieben wurde. APDS wird durch Varianten in einem der beiden identifizierten Gene namens PIK3CD oder PIK3R1 verursacht, die für die Entwicklung und Funktion von Immunzellen im Körper von entscheidender Bedeutung sind. Varianten dieser Gene führen zu einer Hyperaktivität des PI3Kd (Phosphoinositid-3-Kinase delta)-Stoffwechselweges, was dazu führt, dass Immunzellen nicht reifen und nicht richtig funktionieren, was wiederum zu einer Immunschwäche und Dysregulation führt.

APDS ist durch eine Vielzahl von Symptomen gekennzeichnet, darunter schwere, wiederkehrende sinopulmonale Infektionen, Lymphoproliferation, Autoimmunität und Enteropathie. Da diese Symptome mit einer Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich anderer primärer Immundefekte, in Verbindung gebracht werden können, wird berichtet, dass Menschen mit APDS häufig fehldiagnostiziert werden und eine durchschnittliche Diagnoseverzögerung von 7 Jahren aufweisen. Da es sich bei APDS um eine fortschreitende Krankheit handelt, kann diese Verzögerung im Laufe der Zeit zu einer Anhäufung von Schäden führen, einschließlich dauerhafter Lungenschäden und Lymphomen.

Eine endgültige Diagnose kann durch einen Gentest gestellt werden. APDS betrifft weltweit etwa 1 bis 2 Menschen pro Million. Über Joenja® (Leniolisib): Joenja® (Leniolisib) ist ein oral einzunehmender niedermolekularer Phosphoinositid-3-Kinase-Delta (PI3K?)-Inhibitor, der in den USA als erste und einzige gezielte Behandlung des aktivierten Phosphoinositid-3-Kinase-Delta (PI3Kd)-Syndroms (APDS) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren zugelassen ist.

Joenja® hemmt die Produktion von Phosphatidylinositol-3-4-5-trisphosphat, das als wichtiger zellulärer Botenstoff dient und eine Vielzahl von Zellfunktionen wie Proliferation, Differenzierung, Zytokinproduktion, Zellüberleben, Angiogenese und Stoffwechsel reguliert. Die Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie der Phase II/III haben die klinische Wirksamkeit von Joenja® in den co-primären Endpunkten gezeigt; sie belegen eine statistisch signifikante Wirkung auf die Immundysregulation und die Normalisierung des Immunphänotyps bei diesen Patienten. Zwischenzeitliche Open-Label-Verlängerungsdaten haben die Sicherheit und Verträglichkeit der langfristigen Verabreichung von Joenja® untermauert.8 Leniolisib befindet sich derzeit in der behördlichen Prüfung durch die Europäische Arzneimittelbehörde, wobei weitere Zulassungen in Großbritannien, Kanada, Australien und Japan geplant sind. Leniolisib wird auch in einer klinischen Phase-III-Studie bei Kindern im Alter von 4 bis 11 Jahren mit APDS untersucht. Eine weitere Studie bei Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren mit APDS ist geplant.