Passage Bio, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Antrag für PBML04 genehmigt hat. PBML04 ist eine Gentherapie, die mit Hilfe von AAV (adeno-assoziierten Viren) zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie (MLD) entwickelt wird. MLD ist eine seltene, tödlich verlaufende, pädiatrische, lysosomale Speicherkrankheit, für die es derzeit nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten gibt. MLD ist eine tödliche Erbkrankheit, die durch Mutationen im Arylsulfatase-A (ARSA)-Gen hervorgerufen wird, wodurch die Enzymaktivität reduziert wird, was zu einer fortschreitenden Anhäufung von toxischen Sulfatiden im zentralen und peripheren Nervensystem führt.

Ziel ist die Behandlung von MLD im Kindesalter, die durch fortschreitende Muskelschwäche, Steifheit, Gangstörungen und Entwicklungsverzögerungen gekennzeichnet ist und in der Regel im Alter von fünf Jahren tödlich verläuft. Die geschätzte weltweite Inzidenz von MLD liegt bei etwa 1 von 100.000 Lebendgeburten. In der klinischen Phase-1-Studie wird ein AAVhu68-Kapsid zur Expression von ARSA intracisterna magna (ICM) verabreicht, um sowohl das zentrale Nervensystem als auch periphere Manifestationen dieser verheerenden Krankheit zu behandeln.