Pacira BioSciences, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) PCRX-201 (enekinragene inzadenovec), dem neuartigen, intraartikulären, helferabhängigen Adenovirus (HDAd) Gentherapie-Produktkandidaten des Unternehmens, der für den Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (IL-1Ra) kodiert, die Zulassung als Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) für die Behandlung von Osteoarthritis im Knie erteilt hat. Der RMAT-Antrag des Unternehmens stützt sich auf die vorläufigen Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnisse einer offenen Phase-1-Studie zum Nachweis des Konzepts mit einer aufsteigenden Einzeldosis, an der 72 Patienten in zwei Kohorten mit drei Dosen teilnahmen: eine Kohorte, die gleichzeitig ein intraartikuläres Steroid erhielt, und eine Kohorte, die kein Steroid erhielt. PCRX-201 wurde gut vertragen, wobei die Wirksamkeit über mindestens 52 Wochen bei allen Dosierungen und Kohorten beobachtet wurde.

Das höchste Maß an Wirksamkeit wurde in der Gruppe mit der gleichzeitigen Verabreichung von Steroiden erreicht, in der ein größerer Prozentsatz der Patienten eine mindestens 50%ige Verbesserung der Schmerz- und Steifheitswerte des Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) sowie eine deutliche Verbesserung der KOOS-Funktionsbewertung (Knee Injury and Osteoarthritis Outcomes Score) erzielte. Vorläufige 36-Wochen-Daten wurden auf dem Weltkongress 2023 der Osteoarthritis Research Society International (OARSI), dem wichtigsten jährlichen internationalen Forum für die Erforschung und Behandlung von Osteoarthritis, vorgestellt. Die 52-Wochen-Daten wurden für die Präsentation auf der OARSI 2024 in Wien, Österreich, im April 2024 akzeptiert und das Unternehmen erwartet, dass die 104-Wochen-Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten später in diesem Jahr präsentiert werden.

Der RMAT-Status wurde im Rahmen des 21st Century Cures Act eingeführt und ist ein spezielles Programm zur Beschleunigung der Entwicklungs- und Prüfungsverfahren für vielversprechende Therapien, einschließlich Gentherapien, die eine schwere oder lebensbedrohliche Krankheit oder einen Zustand behandeln, modifizieren, umkehren oder heilen sollen und für die vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Medikament oder die Therapie das Potenzial hat, einen ungedeckten medizinischen Bedarf zu decken. Der RMAT-Status bietet die Vorteile intensiver FDA-Anleitungen für eine effiziente Arzneimittelentwicklung, einschließlich der Möglichkeit einer frühzeitigen Interaktion mit der FDA zur Erörterung von Surrogat- oder Zwischenendpunkten, potenziellen Möglichkeiten zur Unterstützung einer beschleunigten Zulassung und zur Erfüllung von Anforderungen nach der Zulassung, einer potenziellen vorrangigen Prüfung der Biologics License Application (BLA) und anderen Möglichkeiten zur Beschleunigung der Entwicklung und Prüfung. PCRX-201 wurde außerdem von der Europäischen Arzneimittelagentur im Mai 2023 als Arzneimittel für neuartige Therapien (Advanced Therapy Medicinal Products, ATMP) eingestuft.

PCRX-201 wurde von der GQ Bio Therapeutics GmbH, einem privaten biopharmazeutischen Unternehmen mit Hauptsitz in Hamburg, Deutschland, erworben. Die Produktkandidaten von GQ Bio sind Gentransfervehikel der nächsten Generation. Diese Gentherapievektoren dringen hocheffizient in Gelenkzellen ein und bieten einen mehrjährigen klinischen Nutzen.

In PCRX-201 kodiert der adenovirale Gentherapievektor mit hoher Kapazität für die Expression von IL-1Ra, einem Zytokininhibitor, der eine zentrale Rolle bei der Blockierung von Entzündungs- und Abbauprozessen spielt, die mit Schmerzen und dem Fortschreiten der Krankheit bei Osteoarthritis einhergehen. Sein einzigartiges Design umfasst einen induzierbaren Promotor, so dass der Vektor nur bei Vorhandensein von Entzündungssignalen die Gelenkzellen in Fabriken verwandelt, die anhaltend therapeutische Mengen von IL-1Ra produzieren, um Schmerzen zu lindern und osteoarthritisbedingte Gelenkschäden zu vermindern, während er auf den Gelenkraum beschränkt bleibt.