Outlook Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass Outlook Therapeutics nach Erhalt der schriftlichen Bestätigung des vorgeschlagenen Protokolls für die klinische Studie NORSE EIGHT bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) einen Antrag auf eine spezielle Protokollbewertung (Special Protocol Assessment, SPA) für die erforderliche zusätzliche angemessene und gut kontrollierte Studie zu ONS-5010 eingereicht hat. Wie bereits angekündigt, hat die FDA Outlook Therapeutics im Anschluss an das Typ-A-Treffen mit der FDA im Oktober 2023 mitgeteilt, dass das Unternehmen eine Nichtunterlegenheitsstudie durchführen kann, in der ONS-5010 im Vergleich zu Ranibizumab in einer 3-monatigen Studie mit therapienaiven Patienten mit einem primären Wirksamkeitsendpunkt nach 2 Monaten untersucht wird. Daraufhin hat Outlook Therapeutics, wie mit der FDA besprochen und von ihr empfohlen, ein klinisches Studienprotokoll eingereicht und ein Typ-A-Meeting mit der FDA beantragt, um Feedback zu erhalten.

Die FDA hat inzwischen schriftliche Rückmeldungen zu dem Protokoll gegeben, die Outlook Therapeutics eingearbeitet hat. Das überarbeitete Protokoll ist Gegenstand des SPA-Antrags, mit dem Outlook Therapeutics eine weitere Bestätigung der FDA anstrebt, dass NORSE EIGHT im Falle eines Erfolgs die Forderung der FDA nach einer zweiten angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studie erfüllt, um die erneute Einreichung der BLA für ONS-5010 für feuchte AMD zu unterstützen. Es wird erwartet, dass die FDA Anfang Februar 2024 eine Antwort auf die SPA geben wird.

NORSE EIGHT ist eine randomisierte, kontrollierte, maskierte Parallelgruppenstudie mit Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration, die im Verhältnis 1:1 randomisiert werden, um 1,25 mg ONS-5010 oder 0,5 mg Ranibizumab intravitreale Injektionen zu erhalten. Die Probanden erhalten die Injektionen an Tag 0 (Randomisierung), in Woche 4 und in Woche 8. Es wird erwartet, dass etwa 400 Patienten in die Studie aufgenommen werden.

Outlook Therapeutics geht davon aus, die ONS-5010BLA bis zum Ende des Kalenderjahres 2024 erneut einzureichen, um die Ergebnisse von NORSE EIGHT und die zusätzlichen CMC-Arbeiten einzubeziehen, mit denen die von der FDA im Complete Response Letter vom August 2023 zur Unterstützung der Zulassung genannten Probleme behoben werden sollen. ONS-5010 ist eine ophthalmische Formulierung von Bevacizumab, die als intravitreale Injektion für die Behandlung von feuchter AMD und anderen Netzhauterkrankungen entwickelt wird. Da es derzeit keine von der FDA zugelassene ophthalmische Formulierung von Bevacizumab gibt, mussten Kliniker, die Netzhautpatienten mit Bevacizumab behandeln wollten, auf nicht zugelassene, neu verpackte intravenöse Bevacizumab-Produkte zurückgreifen, die von Compounding-Apotheken zur Verfügung gestellt wurden... Produkte, die bekanntermaßen das Risiko einer Verunreinigung bergen und in ihrer Wirksamkeit und Verfügbarkeit uneinheitlich sind.

Im Falle einer Zulassung würde ONS-5010 eine von der FDA zugelassene Option für Ärzte darstellen, die derzeit nicht zugelassenes, umverpacktes onkologisches IV-Bevacizumab aus Mischapotheken für die Behandlung der feuchten AMD verschreiben. Bevacizumab-vikg ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der selektiv und mit hoher Affinität an alle Isoformen des menschlichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bindet und die biologische Aktivität von VEGF neutralisiert, indem er die Bindung von VEGF an seine Rezeptoren Flt-1 (VEGFR-1) und KDR (VEGFR-2) auf der Oberfläche von Endothelzellen sterisch blockiert. Nach der intravitrealen Injektion verhindert die Bindung von Bevacizumab-vikg an VEGF die Interaktion von VEGF mit seinen Rezeptoren auf der Oberfläche der Endothelzellen und reduziert so die Proliferation der Endothelzellen, den Gefäßaustritt und die Bildung neuer Blutgefäße in der Netzhaut.