NeuBase Therapeutics, Inc. gab die Präsentation von präklinischen Pharmakokinetik- (PK) und Biodistributionsdaten für seinen führenden Entwicklungskandidaten NT-0231.F bekannt, die eine differenzierte Ganzkörperbehandlung für myotone Dystrophie Typ 1 (DM1) unterstützen. Diese neuen Daten werden heute im Rahmen einer Postersitzung auf der 25. Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (“ASGCT”) vorgestellt, die vom 16. bis 19. Mai 2022 virtuell und persönlich in Washington, D.C., stattfindet. Nach einer einzigen intravenösen (IV) Injektion von 30 mg/kg in Wildtyp-BALB/c-Mäuse wurde NT-0231.F schnell aus dem systemischen Kompartiment ausgeschieden und zeigte eine schnelle und breite Verteilung in den Tibialis anterior-Muskel, den Herzmuskel und das Gehirngewebe.

NT-0231.F wurde schnell aus dem Plasma ausgeschieden, und jedes untersuchte Gewebe wies eine verlängerte Eliminationsphase auf, wobei die Gewebekonzentrationen nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung mindestens vier Wochen lang messbar waren. Patienten mit DM1 leiden unter kognitiven Defiziten und Muskelpathologien, die durch eine Trinukleotid-Expansion im DMPK-Gen verursacht werden, die bei der Transkription zu einer RNA-Haarnadelstruktur führt, die RNA-Spleißproteine abschirmt. Die DM1-Gentherapie von NeuBase, NT-0231.F, zielt mit einem neuartigen Peptid-Nukleinsäure (PNA)-Pharmakophor auf die mutierte DMPK-Prä-mRNA ab und ist so konzipiert, dass sie sich selektiv mit der toxischen RNA-Haarnadelstruktur verbindet, die Spleißproteine freisetzt und das RNA-Spleißen sowie die nachgeschaltete Proteinproduktion wiederherstellt.

Das PNA-Pharmakophor ist mit der neuartigen Verabreichungstechnologie von NeuBase konjugiert, die für eine breite Verteilung, auch in der Tiefe des Gehirns, ausgelegt ist und das Potenzial für eine ganzkörperliche, krankheitsmodifizierende Lösung für DM1 hat.