NeuBase Therapeutics, Inc. gab eine Reihe von präklinischen Daten, einschließlich Daten zur wiederholten Verabreichung an nicht-menschliche Primaten ("NHP"), für sein Entwicklungsprogramm Stealth Editors bekannt, die die Fähigkeit zur Genbearbeitung mit einem nicht-immunogenen System belegen. Diese präklinischen Daten wurden in einer Posterpräsentation von Dr. Dani Stoltzfus, Vice President of Research bei NeuBase, mit dem Titel "Stealth Editing With Peptide Nucleic Acids: A New Class of In Vivo Gene Editors" auf dem 28. American Peptide Symposium (APS) vorgestellt, das vom 24. bis 29. Juni 2023 in Scottsdale, AZ, stattfindet. Überblick über präklinische Studien und Ergebnisse, die auf dem APS 2023 vorgestellt werden: Stealth Editors sind bei nicht-menschlichen Primaten (NHPs) nicht immunogen - Das Unternehmen wies nach, dass Stealth Editors bei NHPs weder eine angeborene noch eine erworbene Immunreaktion auslösen, wie anhand eines Zytokin-Panels gemessen wurde: Cynomolgus-NHPs (vier Gruppen mit n=3 pro Gruppe) erhielten an den Tagen 1 und 29 zwei Dosen einer intravenösen Verabreichung: (1) Vehikelkontrolle; (2) MC3-Lipid-Nanopartikel (LNP)-Kontrolle; (3) 0,10 mg/kg Stealth Editor verkapselt in einem LNP; und (4) 0.16 mg/kg Stealth Editor verkapselt mit einem einzelsträngigen Oligonukleotid-Donor in einem LNP; an den Tagen 0, 1 und 29 wurde Blut abgenommen und das Serum auf IFN-gamma, IL-2, IL-6, IL-8, IL10 und IL-1Ã Zytokininduktion mit einem Meso Scale Discovery (MSD) Multi-Spot-Assay untersucht. Bei gesunden, unbehandelten Cynomolgus-Affen (n=30) wurden mittels MSD normale Zytokinbereiche identifiziert, und alle absoluten Werte der Zytokine lagen innerhalb der historischen Kontrollbereiche.

Die Schlussfolgerung aus diesen Daten ist, dass Stealth Editors weder angeborene noch erworbene Immunreaktionen in dem verkapselten Format auslösen, in dem sie systemisch verabreicht werden würden. Das Unternehmen ist davon überzeugt, dass dies ein wichtiges Unterscheidungsmerkmal seiner Technologie sein wird, wenn sie zur In-vivo-Genbearbeitung eingesetzt wird. Stealth-Editoren sind in menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) nicht immunogen - Das Unternehmen demonstrierte die Stealth-Natur seiner Editing-Lösung mit PBMCs von mehreren Spendern, die entweder mit bekannten Immunstimulanzien oder mit in LNPs verpackten Stealth-Editoren behandelt wurden.

Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass PBMCs, die mit einem Stealth-Editor behandelt wurden, keine Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit der Zellen hatten und die Editoren keine Immunreaktion auslösten. Ex vivo Editing mit Stealth-Editoren - Das Unternehmen untersuchte die Fähigkeiten eines neuen Editing-Systems, menschliche Zellen ex vivo effektiv zu editieren. Die Daten dieser Studie zeigen, dass das neue System aco, das aus zwei synthetischen Reagenzien besteht: einer modifizierten Peptidnukleinsäure (PNA) und einem Oligonukleotid-Donormolekül aco titrierbar ist und dass die Editing-Effizienz bei verschiedenen Bedingungen im Bereich des klinischen Nutzens liegt und mit der Optimierung weiter zunimmt.

In der Studie wurden menschliche Zellen so modifiziert, dass sie ein fluorometrisches Reportersystem enthielten, das die Korrektur einer Frameshift-Mutation im Genom schnell und in Echtzeit kolorimetrisch auslesen kann. Das Ergebnis der Studie zeigte eine dosisabhängige Steigerung der Korrektur der Genmutation auf der Grundlage der Expression des neu funktionsfähigen fluoreszierenden Proteins im Vergleich zu verschiedenen Kontrollen. Dies unterstreicht eine titrierbare Steigerung der Effizienz, mit der die Stealth-Editoren in das Genom eingreifen können, um die zelleigene Maschinerie zur Korrektur der Mutation zu nutzen.