Mirati Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) den IND-Antrag (Investigational New Drug) für MRTX1133, einen potenziellen ersten oralen selektiven KRASG12D-Inhibitor, zur klinischen Prüfung freigegeben hat. KRASG12D-Mutationen betreffen etwa 180.000 Patienten in den USA und Europa, was einer etwa 2,5-fachen Zunahme der Prävalenz im Vergleich zu KRASG12C-Mutationen entspricht. Für diese Patienten gibt es derzeit keine gezielten onkologischen Behandlungsmöglichkeiten.

MRTX1133 ist ein hochwirksamer Prüfpräparat-Inhibitor der KRASG12D-Treibermutation und hat eine selektive und reversible Hemmung von KRASG12D sowohl im aktiven als auch im inaktiven Zustand gezeigt. Darüber hinaus führte die Verabreichung von MRTX1133 in präklinischen Modellen für KRASG12D-mutierten Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie in Modellen für Lungen- und Darmkrebs zu einem deutlichen Ansprechen des Tumors. MRTX1133 hat vorteilhafte Eigenschaften gezeigt, darunter ein geringes Risiko für Off-Target-Aktivität und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten sowie eine voraussichtliche Halbwertszeit beim Menschen von mehr als 50 Stunden. Die klinische Phase 1/2-Studie wird Anfang 2023 beginnen, wobei mehrere Erweiterungskohorten für Bauchspeicheldrüsen-, Dickdarm-, Lungen- und andere KRASG12D-Tumorarten geplant sind.

MRTX1133 ist ein hochwirksamer, selektiver und reversibler niedermolekularer Inhibitor von KRASG12D, der so optimiert ist, dass er eine nahezu vollständige Hemmung des Ziels aufrechterhält und das Potenzial hat, sowohl eine erste als auch die beste Behandlungsoption in seiner Klasse zu sein. MRTX1133 wird im Jahr 2023 in die klinische Phase 1 eintreten, um die Auswirkungen des Medikaments auf KRASG12D-bedingte Krebserkrankungen zu untersuchen.