MIRA Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen neue präklinische Studien mit Ketamir-2, seinem differenzierten oralen Ketamin-Analogon, auf dem Weg zur klinischen Entwicklung für die Behandlung schwerer posttraumatischer Belastungsstörungen und anderer führender psychischer Erkrankungen sowie neuropathischer Schmerzen vorangetrieben hat. MIRA treibt die Studien zu Ketamir-2 in Tierversuchen weiter voran und verbessert gleichzeitig die Optimierung der Herstellung, während sich das Unternehmen auf die Erprobung am Menschen im Jahr 2025 vorbereitet. MIRA geht davon aus, dass positive Ergebnisse dieser präklinischen Studien die Einreichung eines IND-Antrags (Investigational New Drug Application) bei der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA bis Ende dieses Jahres ermöglichen werden, so dass Ketamir-2 im Falle einer Genehmigung durch die FDA am Menschen klinisch getestet werden kann. MIRA hat in Zusammenarbeit mit Pharmaseed eine präklinische Studie begonnen, um die Wirksamkeit von Ketamir-2 im Vergleich zu Ketamin in einem Rattenmodell für schwere PTBS zu untersuchen.

Diese Studie, mit der die Linderung der Symptome von chronischem Stress und der Verhaltensfolgen einer dysfunktionalen Verarbeitung von Angst und Angstgedächtnis untersucht werden soll, stützt sich auf etablierte Modelle, die die Wirksamkeit von Ketamin bei der Behandlung von PTBS-Symptomen belegen. Ketamin hat zwar in mehreren klinischen Studien eine rasche und anhaltende Verringerung der PTBS-Symptome gezeigt, muss jedoch intravenös, intramuskulär oder intranasal verabreicht werden. Die aktuelle Studie soll durch Verhaltenstests, Biomarker-Analysen und Immunhistochemie belastbare Daten über das Potenzial des oral verabreichten Ketamir-2 liefern, um zukünftige klinische Anwendungen zu unterstützen. Laufende Studien bei Pharmaseed erforschen bereits das Potenzial von Ketamir-2 bei der Behandlung von Depressionen und verschiedenen Formen von Schmerzen, einschließlich neuropathischer Schmerzen.

Parallel dazu hat MIRA eine Studie mit Biotrial, Inc. (Biotrial) begonnen, um die akuten Auswirkungen von Ketamir-2 auf die spontane Bewegungsaktivität von Mäusen zu untersuchen. In dieser Studie wird die Wirkung von Ketamir-2 im Vergleich zu Ketamin und einem Kontrollvehikel bewertet, was wichtige Daten zur Pharmakodynamik von Ketamir-2 liefert. Es ist bekannt, dass Ketamin eine biphasische Wirkung auf die Fortbewegung hat (d.h. hohe und niedrige Ketamin-Dosen haben sehr unterschiedliche Auswirkungen). Die bei Nagetieren nach der Verabreichung von Ketamin beobachtete anfängliche Phase der Hypolokomotion (eingeschränkte Bewegung) stimmt mit den sedierenden und dissoziativen Wirkungen überein, die bei Ketamin beim Menschen beobachtet wurden und die zu einer Beeinträchtigung der Koordination und der motorischen Funktion führen können.

Die anschließende Phase der Hyperlokomotion (verstärkte Bewegung) bei Nagetieren spiegelt die Unruhe, Verwirrung und psychotischen Wirkungen wider, die beim Menschen beobachtet werden, insbesondere bei höheren Ketamin-Dosen. Da Ketamir-2 ein anderes chemisches Profil als Ketamin aufweist, geht MIRA davon aus, dass diese direkten Studien Vorhersagen über das Nebenwirkungsprofil von Ketamir-2 beim Menschen treffen können. MIRA arbeitet außerdem an einer Studie, die eine IND-Zulassung ermöglicht, und hat mit Frontage Laboratories 7-tägige toxikologische Studien an Ratten und Hunden begonnen.

Diese Studien sind entscheidende Schritte zur Gewährleistung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ketamir-2 in Vorbereitung auf klinische Studien am Menschen. In den letzten Wochen hat MIRA auch bedeutende Fortschritte bei der Herstellung von Ketamir-2 gemacht und den synthetischen Prozess deutlich vereinfacht und optimiert, während gleichzeitig die Produktionskosten und die Gesamtkosten der Waren gesenkt wurden. Diese Verbesserungen sind von entscheidender Bedeutung, da MIRA die Produktion unter GMP-Bedingungen (Good Manufacturing Practices) hochfährt, um die erforderlichen behördlichen Toxikologiestudien durchzuführen und die Einreichung eines IND-Antrags für Ketamir-2 noch in diesem Jahr vorzubereiten.

Nach Angaben der National Institutes of Health sind in den Vereinigten Staaten jährlich etwa 8 Millionen Erwachsene von PTBS betroffen, wobei die derzeitigen Behandlungen oft nur begrenzte Linderung bringen und erhebliche Nebenwirkungen haben. Ketamir-2, ein orales Ketamin-Analogon, bietet aufgrund seines Potenzials für ultraschnelle antidepressive Wirkungen und seines verbesserten Sicherheitsprofils eine vielversprechende Alternative. Im Gegensatz zu herkömmlichen SSRIs und Benzodiazepinen zielt Ketamir-2 auf die NMDA-Rezeptoren im Gehirn ab, die eine entscheidende Rolle bei der synaptischen Plastizität und der kognitiven Funktion spielen, und bietet so möglicherweise eine wirksamere und schnellere Linderung von PTBS-Symptomen. Zusätzlich zu den aktuellen Initiativen führt MIRA auch Gespräche mit mehreren Forschungszentren, um möglicherweise gemeinsam die Wirksamkeit von Ketamir-2 bei der Behandlung von Krebsschmerzen zu untersuchen.

Diese Kooperationen könnten die Einreichung des IND-Antrags für Ketamir-2 und den Beginn der klinischen Studien am Menschen beschleunigen und gleichzeitig die potenziellen therapeutischen Anwendungen von Ketamir-2 erweitern.