Ultragenyx Pharmaceutical Inc. und Mereo BioPharma Group plc gaben Zwischenergebnisse aus dem Phase-2-Teil der Phase-2/3-Studie Orbit bekannt, die zeigen, dass die Behandlung mit Setrusumab (UX143) die Häufigkeit von Knochenbrüchen bei Patienten mit Osteogenesis Imperfecta (OI) mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 6 Monaten signifikant reduziert und weiterhin anhaltende und signifikante Verbesserungen der Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule zeigt. Die Daten wurden in einer Late-Breaker-Präsentation auf der Jahrestagung 2023 der American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) vorgestellt. Zum Stichtag und nach einer mindestens 6-monatigen Behandlung mit Setrusumab war die annualisierte Frakturrate bei allen 24 Patienten im Phase-2-Teil der Studie um 67% gesunken.

In den 2 Jahren vor der Behandlung mit Setrusumab hatten alle Patienten mindestens 1 Fraktur erlitten. Die mediane annualisierte Frakturrate von 0,72 in den 2 Jahren vor der Behandlung wurde während der mittleren Behandlungsdauer von 9 Monaten auf 0,00 (n=24, p=0,042) reduziert. Nach Beginn der Behandlung mit Setrusumab traten bei 20 Patienten keine röntgenologisch bestätigten Frakturen auf, und bei 4 Patienten wurden 7 röntgenologisch bestätigte Frakturen in 5 separaten Ereignissen festgestellt.

Diese Frakturen schließen Frakturen der Finger, Zehen, des Schädels und des Gesichts aus, was dem Design der Phase-3-Studie entspricht. Der Rückgang der jährlichen Frakturraten war mit einem klinisch bedeutsamen Anstieg der BMD verbunden. Zum 6-Monats-Zeitpunkt führte die Behandlung mit Setrusumab zu einem mittleren Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert von 13% bei 20 mg/kg (n=11) und 16% bei 40 mg/kg (n=8), was für beide Dosisgruppen nach 6 Monaten die gleiche erhebliche mittlere Verbesserung des Z-Scores von +0,85 im Vergleich zu einem kombinierten mittleren Z-Score von ?1,68 beim Ausgangswert darstellt.

Der geringe scheinbare Unterschied in der BMD-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert hängt wahrscheinlich mit den Unterschieden bei den Patienten zusammen, die den beiden Behandlungsgruppen zugewiesen wurden. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der prozentualen Veränderung der BMD oder der Veränderung des Z-Scores gegenüber dem Ausgangswert zwischen den Dosierungskohorten mit 20 und 40 mg/kg. Zum Zeitpunkt des Cut-offs wurden in der Studie keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet.

Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse entsprachen im Allgemeinen denen, die in der ASTEROID-Studie beobachtet wurden, wobei infusionsbedingte Ereignisse und Kopfschmerzen als die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament festgestellt wurden. Es wurden keine Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Setrusumab gemeldet. Es wurden keine nennenswerten sicherheitsrelevanten Unterschiede zwischen den Dosierungsgruppen oder Altersgruppen festgestellt.

In den Phase-3-Teil der Studie werden derzeit etwa 195 Patienten an 50 Standorten in 12 Ländern aufgenommen.