Kazia Therapeutics Limited gab den vorzeitigen Abschluss einer wichtigen zweiteiligen Phase-I-Studie bekannt, die auf den bisher beobachteten positiven Ergebnissen zur Sicherheit und zum vielversprechenden klinischen Ansprechen beruht. Diese vom Prüfarzt initiierte Studie untersuchte den Einsatz von Paxalisib (einem oral verabreichten dualen PI3K/mTOR-Inhibitor) in Verbindung mit einer Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit Hirnmetastasen solider Tumore, die eine PI3K-Signalweg-Mutation aufweisen. Teil I der Studie ermittelte die maximal verträgliche Dosis (MTD) von Paxalisib in Kombination mit einer Strahlentherapie und zeigte gleichzeitig vielversprechende Anzeichen einer klinischen Aktivität bei allen neun auswertbaren Patienten.

Teil II war eine Erweiterungskohorte zur weiteren Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit der MTD (45 mg täglich) in Kombination mit einer Strahlentherapie bei bis zu 12 weiteren Patienten. Die detaillierten Ergebnisse von Teil II dieser Studie sollen bei einer bevorstehenden weltweiten wissenschaftlichen Tagung eingereicht und vorgestellt werden, wo sie zu den laufenden Gesprächen über Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit diesen komplexen Hirnmetastasen beitragen werden. Frühere Forschungsarbeiten von Dr. Jonathan Yang, Director of Metastatic Disease and Developmental Therapeutics, Department of Radiation Oncology, University of Washington School of Medicine, und anderen haben gezeigt, dass die Aktivierung des PI3K-Signalwegs bei Hirnmetastasen häufig ist.

Darüber hinaus scheint die Aktivierung des PI3K-Signalwegs zu einer Resistenz des Tumors gegenüber einer Strahlentherapie zu führen, was die Überlegung unterstützt, Paxalisib zusammen mit einer Strahlentherapie zu untersuchen, um die Tumorzellen möglicherweise für eine Strahlentherapie zu sensibilisieren und eine bessere Kontrolle der Krankheit zu erreichen. Dr. Yang präsentierte die Daten von Teil I auf der 2022 Annual Conference on CNS Clinical Trials and Brain Metastases, die gemeinsam von der Society for Neuro-Oncology und der American Society for Clinical Oncology in Toronto, Kanada, veranstaltet wurde. Im vergangenen Jahr wurde Paxalisib auf der Grundlage der klinischen Daten von Teil I von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track Designation (FTD) für die Behandlung von Hirnmetastasen bei soliden Tumoren, die Mutationen des PI3K-Signalwegs aufweisen, in Kombination mit einer Strahlentherapie erteilt.

Jedes Jahr erkranken in den Vereinigten Staaten etwa 200.000 Krebspatienten an Hirnmetastasen. Die Strahlentherapie ist die Hauptstütze der Behandlung von Hirnmetastasen und besteht im Allgemeinen entweder aus stereotaktischer Radiochirurgie (SRS) oder Ganzhirnbestrahlung (WBRT) oder einer Kombination davon.