Johnson & Johnson gab neue Daten aus der Phase-2-Studie PALOMA-2 bekannt, in der subkutan verabreichtes Amivantamab in Kombination mit Lazertinib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer Exon 19-Deletion (ex19del) oder L858R-Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) untersucht wird. Diese Daten, die in einer späten Posterpräsentation auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden (Abstract #LBA8612), zeigten eine vergleichbare Ansprechrate bei Patienten, die mit SC-Amivantamab und Lazertinib behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die mit der intravenösen (IV) Formulierung in der MARIPOSA-Studie behandelt wurden, in der sich die Kombination von Amivantamab und Lazertinib als Osimertinib überlegen erwies. Die Verabreichung von Amivantamab in SC-Form war mit einer signifikant niedrigeren Rate an infusionsbedingten Reaktionen (IRRs) und einer kürzeren Behandlungsdauer im Vergleich zur intravenösen Formulierung verbunden.

In die PALOMA-2-Studie wurden in den Kohorten 1 und 6 Patienten mit therapienaivem, EGFR ex19del- oder L858R-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC aufgenommen, eine Patientenpopulation, die der MARIPOSA-Studienpopulation ähnlich ist. In Kohorte 1 wurde eine prophylaktische Antikoagulation empfohlen, und in Kohorte 6 war sie vorgeschrieben. Zum 6. Januar 2024 waren 68 bzw. 58 Patienten in die Kohorten 1 bzw. 6 aufgenommen worden.

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,6 Monaten zeigte SC Amivantamab in Kombination mit Lazertinib bei allen Patienten eine Gesamtansprechrate (ORR) von 77% (95% Konfidenzintervall [KI], 68-84) nach Bewertung durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1. (primärer Endpunkt) und 79% (95% KI, 70-86) nach Bewertung durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung. Eine ähnliche ORR von 86% (95% CI, 83-89) wurde mit IV Amivantamab in Kombination mit Lazertinib beobachtet, wie durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung in der Phase 3 MARIPOSA-Studie festgestellt wurde. Die durchschnittliche Verabreichungszeit lag bei etwa fünf Minuten gegenüber einer IV-Verabreichung von 2-4 Stunden.

Die mediane Dauer des Ansprechens war in beiden Kohorten nicht abschätzbar. Die gepoolte Analyse von Kohorte 1 und Kohorte 6 zeigte, dass das Sicherheitsprofil von SC-Amivantamab mit früheren Berichten übereinstimmte, wobei keine neuen Sicherheitssignale festgestellt wurden. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) (= 20%) bei allen Patienten waren Paronychie (71%), Hautausschlag (61%) und Hypoalbuminämie (48%).

IRRs wurden bei 15% der Patienten in beiden Kohorten gemeldet. Das Absetzen aller Medikamente aufgrund von behandlungsbedingten Nebenwirkungen trat bei etwa neun Prozent aller Patienten auf. Eine prophylaktische Antikoagulation wurde bei 71% der Patienten in Kohorte 1 und bei 100% der Patienten in Kohorte 6 verabreicht. Venöse thromboembolische Ereignisse (VTEs) wurden bei 18 bzw. sieben Prozent der Patienten in den Kohorten 1 und 6 gemeldet, wobei keine Dosisreduzierungen oder Abbrüche aufgrund von VTEs berichtet wurden.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine prophylaktische Antikoagulation sicher durchgeführt werden kann und die Inzidenz von VTEs mit der Kombination von Amivantamab plus Lazertinib reduziert.