Immunocore Holdings plc hat seine strategischen Prioritäten für das Jahr 2024 dargelegt und die Aufnahme von zwei neuen präklinischen Kandidaten für Autoimmunerkrankungen in seine Pipeline bekannt gegeben. Strategische Prioritäten Die strategischen Prioritäten für das Jahr 2024 bestehen darin, Patienten mit Krebs, Infektionskrankheiten und Autoimmunkrankheiten innovative Medikamente zur Verfügung zu stellen. Im Jahr 2024 werden die Prioritäten sein: Steigerung des Umsatzes von KIMMTRAK (Tebentafusp-tebn) in den USA und weltweit bei Patienten mit HLA-A*02:01-positivem metastasiertem Aderhautmelanom und Ausweitung von KIMMTRAK über die ursprünglich zugelassene Indikation hinaus mit den Zulassungsstudien für das fortgeschrittene (Zweitlinien- oder spätere) kutane Melanom (TEBE-AM) und das adjuvante Aderhaut- (oder Augen-) Melanom (ATOM).

Die Weiterentwicklung der PRAME-Franchise bei mehreren soliden Tumoren und die Erweiterung der Zielgruppen. Es wird erwartet, dass die Randomisierung in der Zulassungsstudie für IMC-F106C bei der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen kutanen Melanoms (PRISM-MEL-301) im ersten Quartal 2024 beginnen wird und dass das Unternehmen im Laufe des Jahres 2024 Daten aus der klinischen Phase 1/2-Studie zur Monotherapie und den Kombinationskohorten vorlegen wird. Das Unternehmen geht ferner davon aus, im Jahr 2024 Anträge für neue Arzneimittel (IND) oder klinische Studien (CTA) für die Kandidaten IMC-P115C (PRAME HLA-A2 Half-Life-Extended) und IMC-T119C (PRAME HLA-A24) einzureichen.

Einführung neuartiger ImmTAC-Kandidaten in die Klinik, allen voran IMC-R117C, ein erstklassiger ImmTAC-Kandidat, der auf PIWIL1 abzielt und sich auf kolorektale und gastrointestinale Karzinome konzentriert. Evaluierung des Potenzials für eine funktionelle Heilung von Infektionskrankheiten mit führenden Kandidaten für das humane Immundefizienz-Virus (HIV) und das Hepatitis-B-Virus (HBV). Beginn der CMC-Herstellung für die ersten beiden Autoimmunkandidaten des Unternehmens ?

darunter der erste gewebespezifische, TCR-bispezifische PD1-Agonist seiner Klasse zur Behandlung von Typ-1-Diabetes und ein neuartiger, nicht HLA-gebundener (universeller) PD1-Agonist für dermatologische Erkrankungen. Expansionsstrategie für KIMMTRAK Im Jahr 2024 plant das Unternehmen, den Zugang zu KIMMTRAK auf mehr Patienten in den Vereinigten Staaten, Europa und weltweit auszuweiten, da es die Therapie in den Ländern, in denen sie eingeführt wird, als Standardbehandlung für die Erstlinienbehandlung des metastasierten Aderhautmelanoms weiter etablieren will. Bis zum Jahresende 2023 wurde KIMMTRAK in zehn Ländern eingeführt und ist in 38 Ländern zugelassen.

Das Unternehmen rekrutiert weiterhin Patienten für eine klinische Studie der Phase 2/3 (TEBE-AM) zur Untersuchung des Potenzials von KIMMTRAK bei fortgeschrittenem kutanem Melanom, wobei die Randomisierung im Phase-2-Teil voraussichtlich im dritten Quartal 2024 abgeschlossen sein wird. Topline-Daten aus dem Phase-2-Teil der Studie werden voraussichtlich im vierten Quartal 2024 vorliegen. PRAME-Franchise PRISM-MEL301 ?

Erste klinische PRAME-Phase-3-Studie mit IMC-F106C bei fortgeschrittenem kutanem Melanom in der Erstlinientherapie Im August 2023 gab das Unternehmen Pläne für den Beginn einer Phase-3-Zulassungsstudie mit IMC-F106C bei kutanem Melanom bekannt. In der Studie werden Patienten mit HLA-A*02:01-positivem, fortgeschrittenem Hautmelanom in der Erstlinientherapie randomisiert mit IMC-F106C + Nivolumab im Vergleich zu einem Kontrollarm mit Nivolumab oder Nivolumab + Relatlimab behandelt, je nachdem, in welchem Land der Patient eingeschlossen ist. Das Unternehmen plant, den ersten Patienten in dieser Studie im ersten Quartal 2024 zu randomisieren.

Klinische Phase-1/2-Studie mit IMC-F106C zur Behandlung von PRAME-A02 bei mehreren soliden Tumoren Neben der Aufnahme von IMC-F106C in eine Zulassungsstudie beim kutanen Melanom setzt das Unternehmen die Rekrutierung von Patienten in den Monotherapie- und Kombinationsarmen der klinischen Phase-1/2-Studie bei mehreren Tumorarten fort, einschließlich Erweiterungsarmen für Patienten mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, Endometrium- und Melanom. Im August 2023 legte das Unternehmen eine aktualisierte Analyse der ursprünglichen 18 Melanompatienten vor (die ursprünglich auf der ESMO im September 2022 vorgestellt wurde), die weiterhin eine vielversprechende Dauerhaftigkeit der klinischen Aktivität zeigte (Spanne der Dauer des partiellen Ansprechens von 6 Monaten bis 17 Monaten). Das Unternehmen geht davon aus, dass es im Laufe des Jahres 2024 klinische Daten aus den laufenden Monotherapie- und Kombinationskohorten vorlegen wird, darunter das kutane Melanom (voraussichtlich im zweiten Quartal 2024), das Ovarialkarzinom (voraussichtlich im dritten Quartal 2024) und das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (voraussichtlich im vierten Quartal 2024).

Das Unternehmen erweitert die PRAME-Franchise mit zwei neuen PRAME ImmTAC-Kandidaten, IMC-P115C (PRAME-A02 HLE) und IMC-T119C (PRAME-A24) für solide Tumore, die beide im zweiten Quartal 2024 für IMC-P115C und in der zweiten Jahreshälfte 2024 für IMC-T119C zur Einreichung von Anträgen auf Zulassung neuer Arzneimittel (IND) oder klinischer Studien (CTA) vorgesehen sind. IMC-R117C (PIWIL1) für kolorektale und andere gastrointestinale Krebsarten Das Unternehmen reichte im Dezember 2023 einen CTA bei den Zulassungsbehörden ein und erwartet den Beginn der Studie noch in diesem Jahr. Rekrutierung von ImmTAV-Kandidaten für eine funktionelle Heilung bei Infektionskrankheiten Das Unternehmen rekrutiert weiterhin Menschen, die mit HIV leben, für den Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil einer klinischen Phase-1-Studie mit IMC-M113V, um ein sicheres und verträgliches Dosierungsschema zu ermitteln.

Im Rahmen dieser Studie wird auch geprüft, ob IMC-M113V zu einer Verringerung des viralen Reservoirs führen und nach Absetzen aller Therapien (antiretrovirale Therapien und IMC-M113V) einen HIV-Rebound (bekannt als funktionelle Heilung) verzögern oder verhindern kann. In den MAD-Teil der Studie werden bis zu 28 Teilnehmer aufgenommen. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 ein Update der Daten aus der klinischen Phase-1-Studie vorlegen wird.

Im Jahr 2023 änderte das Unternehmen das Design der laufenden Phase-1-Studie mit IMC-I109V für Menschen, die mit HBV leben, um HBV-positive hepatozelluläre Karzinome einzubeziehen. Das Unternehmen rekrutiert weiterhin Patienten für die Studie im Jahr 2024. Gewebespezifische Abwärtsmodulation des Immunsystems bei Autoimmunerkrankungen Das Unternehmen erweitert seine Plattform im Bereich Autoimmunerkrankungen mit zwei neuen bispezifischen Kandidaten, die als erste ihrer Klasse in die Pipeline des Unternehmens aufgenommen wurden.

Das Hauptunterscheidungsmerkmal der ImmTAAI-Plattform ist die gewebespezifische Heruntermodulation des Immunsystems. Wenn die neuen Kandidaten an das betreffende Gewebe gebunden sind, unterdrücken sie pathogene T-Zellen durch PD1-Rezeptor-Agonismus. Der erste Kandidat, IMC-S118AI (PPIxPD1), zielt speziell auf die Betazelle der Bauchspeicheldrüse und ist für die krankheitsmodifizierende Behandlung von Typ-1-Diabetes vorgesehen.

IMC-S118AI erkennt ein Peptid aus Prä-Proinsulin, das von HLA-A*02:01 auf Betazellen präsentiert wird. Das zweite Target befindet sich in der Haut und ist für die Behandlung von entzündlichen dermatologischen Erkrankungen vorgesehen. Der Kandidat ist ein Antigen-präsentierender Zell (APC) gebundener ImmTAAI und ist nicht auf HLA beschränkt (d.h. universell für alle Populationen).