Die Immuneering Corporation gab positive Topline-Ergebnisse aus dem laufenden Phase-1-Teil ihrer klinischen Phase-1/2a-Studie mit IMM-1-104 bei fortgeschrittenen RAS-mutierten soliden Tumoren bekannt. Topline-Ergebnisse des Phase-1-Teils der IMM-1-104-Studie Ergebnisse zur Sicherheit und Verträglichkeit: Bis zum 20. Februar 2024 (N=41) war IMM-1-104 gut verträglich, mit dem Potenzial für ein differenziertes Sicherheitsprofil. Unter den behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), die bei mehr als 10% der Patienten auftraten, wurden keine TRAEs des Grades 4, nur ein TRAE des Grades 3 (ein nicht schwerwiegender Ausschlag, der reversibel war) und eine bescheidene Anzahl von TRAEs des Grades 2 in jeder Kategorie beobachtet.

Keine TRAEs wurden als schwerwiegend eingestuft. Tiefgreifender zyklischer Hemmungsnachweis für IMM-1-104: Mit Stand vom 20. Februar 2024 (N=19) zeigten die Plasmadaten der Patienten, dass IMM-1-104 in einer Dosierung von 320 mg die phosphorylierte extrazelluläre signalregulierte Kinase (pERK) 2,7 Stunden lang zu 90 % oder mehr hemmt, bevor es vor Ablauf von 24 Stunden auf Werte nahe Null zurückgeht. IMM-1-104 in einer Dosis von 240 mg erreichte eine Hemmung der pERK um 90% oder mehr für 1,9 Stunden, bevor die Werte nach 24 Stunden wieder nahe Null lagen.

Immuneering untersuchte sowohl 240mg als auch 320mg QD als voraussichtliche Dosierungen für den Phase 2a-Teil seiner Phase 1/2a-Studie. Auf der Grundlage der Daten aus dieser Studie wählte Immuneering einen RP2D-Kandidaten von 320 mg QD. Universeller RAS-Konzeptnachweis für IMM-1-104: Bis zum 20. Februar 2024 (N=22) traten bei 100 % der auswertbaren Patienten, die mit IMM-1-104 behandelt wurden und ein ctDNA-Profil aufwiesen, keine neu erworbenen RAS-Veränderungen auf.

Mit Ausnahme von zwei Patienten, die mit IMM-1-104 in einer Dosis von 160 mg behandelt wurden (die nach Ansicht von Immuneering eine subtherapeutische Dosis darstellt), wurden keine neuen erworbenen Veränderungen in den Genen des MAPK-Signalwegs beobachtet, was darauf hindeutet, dass es keine Mutation im MAPK-Signalweg gibt, die ein Tumor nutzen könnte, um IMM-1-104 zu umgehen. Erste Anzeichen für klinische Aktivität: Obwohl die klinische Aktivität kein Endpunkt des Phase-1-Teils der Studie war, ist Immuneering der Ansicht, dass die bis zum Stichtag 20. Februar 2024 gewonnenen Daten vielversprechende Anzeichen für die potenzielle klinische Aktivität von IMM-1-104 zeigen: Bei 53% der Patienten bildete sich = 1 Zielläsion(en) zurück, wenn sie mit IMM-1-104 in einer Dosis von 320 mg oder 240 mg behandelt wurden. Die besten Rückbildungen einzelner Läsionen waren -35,7% bei 320mg in der Zweitlinienbehandlung (vs. -11,4% bei 240mg).

-11,4% bei 240mg). Der beste RECIST-SLD-Wert betrug -18,9% bei 320 mg in der Zweitlinienbehandlung (gegenüber -7,1% bei 240 mg).

Die längste Therapiedauer betrug 162 Tage (5+ Monate) bei 240 mg, ohne TRAEs. Immuneering plant, weitere Daten aus dem laufenden Phase-1-Teil seiner Phase-1/2a-Studie zu IMM-1-104 bei fortgeschrittenen RAS-mutierten soliden Tumoren auf einem zukünftigen medizinischen Kongress zu präsentieren. Der Phase-1-Teil der klinischen Phase-1/2a-Studie von Immuneering ist eine offene Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufige Wirksamkeit von IMM-1-104 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden RAS-Mutanten-Tumoren untersuchen soll.

Der Phase-1-Teil wird an fünf klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Daten aus dem Phase-1-Teil führten zu Immuneerings RP2D-Kandidaten von 320 mg für IMM-1-104. Der Phase 2a-Teil wird voraussichtlich bis zu zwanzig klinische Zentren umfassen und hat bereits den ersten Patienten behandelt.

Kurzfristige Meilenstein-Erwartungen IMM-1-104 Erste Daten aus mehreren Armen des Phase 2a-Teils von Immuneerings Phase 1/2a-Studie zu IMM-1-104 werden für 2024 erwartet. IMM-6-415 Der erste Patient in der Phase 1/2a-Studie von IMM-6-415 wird voraussichtlich im März 2024 behandelt.