Die Immuneering Corporation gab positive erste pharmakokinetische (PK), pharmakodynamische (PD) und Sicherheitsdaten aus der Phase-1-Studie mit IMM-1-104 bekannt, die in einer Posterpräsentation mit dem Titel oHumanisierte 3D-Tumormodelle, die mutationsmäßig mit AACR GENIE-Patienten abgeglichen sind, sagen die Aktivität von IMM-1-104 bei RAS-süchtigen Tumoren auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) voraus. Bei der klinischen Studie der Phase 1/2a handelt es sich um eine offene Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufige Wirksamkeit von IMM-1-104 bei Patienten mit fortgeschrittenen RAS-mutierten soliden Tumoren untersuchen soll. Im Phase-1-Teil der Studie, die an fünf klinischen Standorten in den USA durchgeführt wird, wird IMM-1-104 nach einem Bayes'schen mTPI-2-Eskalationsdesign untersucht, das eine Dosis-Eskalationsphase und eine Dosis-Evaluierungsphase zur Ermittlung eines optimierten RP2D-Kandidaten umfasst.

Nach der Auswahl des RP2D-Kandidaten wird das Unternehmen voraussichtlich eine Phase-2a-Dosis-Expansionsphase durchführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von IMM-1-104 am RP2D bei RAS-mutiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs, Melanom, Lungen- und Dickdarmkrebs zu bewerten. Zu den Höhepunkten der ersten Phase-1-PK-, PD- und Sicherheitsdaten von IMM-1-104, die auf dem AACR vorgestellt wurden, gehören (zum Stichtag 10. April 2023, einschließlich Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- und Dickdarmkrebs): - Signifikante PK-Cmax-Werte (Plasmakonzentration der Therapie in einem bestimmten Bereich des Körpers) mit IMM-1-104 von über 2.000 ng/mL (oder etwa 1 uM freier Wirkstoffanteil bei einer einmal täglichen oralen Dosis von 160 mg) - Mehr als 90%ige PD-Hemmung der phosphorylierten extrazellulären signalregulierten Kinase (pERK) durch IMM-1-104 im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung bei Patienten in der dritten Dosisstufe (160 mg einmal täglich oral) - Eine mediane Plasmahalbwertszeit (t1/2) von 1.94 Stunden für IMM-1-104 in den ersten drei ausgewerteten Dosisstufen (40 mg, 80 mg und 160 mg einmal täglich oral) bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- und Darmkrebs mit verschiedenen RAS-Mutationen, einschließlich KRAS-G12D, der häufigsten Mutation bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, beobachtet - IMM-1-104 wurde gut vertragen, es wurden keine DLTs oder SAEs beobachtet und keine arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignisse, die über Grad 1 hinausgingen. Basierend auf den ermutigenden ersten Daten, die heute vorgestellt wurden, hat Immuneering seine Prognose für den voraussichtlichen Zeitpunkt der Bekanntgabe eines RP2D für IMM-1-104 für seine Phase 1/2a-Studie aktualisiert. Das Management geht nun davon aus, dass der RP2D Anfang 2024 bekannt gegeben wird, gegenüber der früheren Prognose von Mitte 2024.

Darüber hinaus wurde IMM-1-104 in humanisierten präklinischen 3D-Tumormodellen untersucht, die verschiedene Aktivierungsereignisse des Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwegs aufweisen. Der MAPK-Signalweg besteht aus einer Reihe von Proteinkinasen wie RAS, RAF, MEK und ERK, die an vielen wichtigen zellulären Prozessen wie Zellproliferation, Differenzierung und Überleben beteiligt sind. Die Antitumoraktivität von IMM-1-104 wurde in 132 Tumormodellen aus 12 verschiedenen Tumorarten in einem proprietären humanisierten 3D-Tumorwachstumstest (3D-TGA) in den Labors von Immuneering in San Diego untersucht.

Auf der Grundlage von Sensitivitäts- und Resistenzprofilen wurde eine Biomarker-Signatur für IMM-1-104 entwickelt, um das potenzielle therapeutische Ansprechen bei mehr als 100.000 Krebspatienten in der AACR Project GENIE® Datenbank zu prognostizieren. Mutationslandschaften von Patienten in GENIE halfen bei der Identifizierung von präklinischen Modellen, die Patientenprofile repräsentieren, die in der Klinik wahrscheinlich anzutreffen sind. Diese Ergebnisse wurden bei der Priorisierung der Indikationen für die geplante klinische Phase 2a-Studie verwendet.

IMM-1-104 zielt darauf ab, durch eine tiefgreifende zyklische Hemmung des MAPK-Signalwegs bei einmal täglicher Verabreichung eine universelle RAS-Aktivität zu erzielen, die selektiv Krebszellen in größerem Maße als gesunde Zellen beeinträchtigt. IMM-1-104 wird derzeit in einer Phase 1/2a-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit RAS-Mutationen untersucht (NCT05585320).