IDEAYA gibt die Auswahl der IDE397 Phase 2 Monotherapie-Erweiterungsdosis für die weltweite Aufnahme in die Studie zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit MTAP-Deletion mit hoher Priorität bekannt

IDEAYA Biosciences, Inc. gab die Auswahl einer Monotherapie-Erweiterungsdosis für die klinische Phase-2-Studie zur Untersuchung von IDE397 bei Patienten mit soliden Tumoren mit MTAP-Deletion bekannt. IDE397 ist ein potenter und selektiver niedermolekularer Inhibitor, der auf die Methionin-Adenosyltransferase 2a (MAT2A) abzielt. IDEAYA untersucht IDE397 klinisch als Monotherapie in einer klinischen Phase 1/2-Studie bei Patienten mit soliden Tumoren mit Methylthioadenosinphosphorylase (MTAP)-Deletion und rekrutiert derzeit Patienten für die globale klinische Phase 2-Studie.

IDEAYA konzentriert sich bei der Ausweitung der Monotherapie-Kohorten auf Tumorarten mit hoher Priorität, die eine MTAP-Deletion aufweisen, darunter NSCLC, Blasenkrebs und gastricesophagealer Krebs. Die MTAP-Deletion kommt schätzungsweise bei 16% der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome (NSCLC), bei 30% der Blasenkarzinome und bei 15% bis 25% der gastricesophagealen Tumore vor. Diese Monotherapie-Indikationen werden auf der Grundlage vorläufiger klinischer Wirksamkeit und präklinischer Daten priorisiert, die eine In-vivo-Wirksamkeit in relevanten patienten- und/oder zellbasierten Xenotransplantationsmodellen sowie eine beobachtete Unterdrückung endogener Signalwege in MTAP-deletierten Tumoren belegen.

Diese Daten wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Association of Cancer Research (AACR 2023) vorgestellt. Das Unternehmen beobachtete bei mehreren Patienten, die mit IDE397 als Monotherapie behandelt wurden, eine Schrumpfung des Tumors bei IDEAYAs hochprioritären soliden Tumorarten mit MTAP-Deletion, einschließlich eines vorbehandelten Patienten, bei dem eine partielle Reaktion (PR) nach RECIST 1.1 (40 % Tumorreduktion) beim ersten Scan nach der Baseline beobachtet wurde. IDEAYA arbeitet mit Amgen zusammen, um IDE397 in Kombination mit AMG 193 bei Patienten mit soliden Tumoren mit MTAP-Deletion klinisch zu untersuchen.

AMG 193 ist der von Amgen erforschte MTA-kooperative Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5)-Inhibitor. Die klinische Bewertung von IDE397 mit AMG 193 stellt eine neuartige und potenziell erste synthetische Letalitätskombination dar. Die Ausrichtung auf zwei mechanistisch unterschiedliche Knotenpunkte des MTAP-Methylierungsweges u MAT2A und PRMT5 bietet einen synergistischen Ansatz zur Bekämpfung von MTAP-null-Tumoren.

Im Mai 2023 meldete IDEAYA die Genehmigung des von Amgen gesponserten IND-Antrags (Investigational New Drug) und die Erlaubnis der US-FDA, mit der klinischen Phase 1/2-Studie mit IDE397 /AMG 193 fortzufahren. Die klinische Phase 1/2-Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von IDE397 in Kombination mit AMG 193 untersuchen. IDEAYA und Amgen präsentierten auf der AACR 2023 gemeinsam präklinische Daten, die eine tiefgreifende und dauerhafte Anti-Tumor-Wirksamkeit der Kombination von IDE397 und AMG 193 in einem NSCLC MTAP-null CDX-Modell belegen.

Diese Daten zeigten ein komplettes Ansprechen nach einer etwa 30-tägigen Kombinationsbehandlung mit Dosen, die unter der maximal wirksamen präklinischen Dosis für jeden Wirkstoff lagen und die vom 40. bis zum 100. Die Kombination aus IDE397 und AMG 193 wurde gut vertragen, wobei während der etwa 30-tägigen Kombinationsbehandlung in diesen Modellen kein Körpergewichtsverlust beobachtet wurde. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Genexpressionsanalyse der charakteristischen Signalwege, der Analyse des alternativen Spleißens und der Analyse der zurückbehaltenen Introns gemeinsam, dass die kombinierte pharmakologische Hemmung von MAT2A und PRMT5 die biologische Reaktion durch maximale Unterdrückung der Signalwege verstärkt.

Die verstärkte Kombinationswirkung wurde selektiv in MTAP-deletierten Modellen beobachtet. Gemäß der nicht-exklusiven CTCSA-Vereinbarung ist Amgen der Sponsor der klinischen Kombinationsstudie von IDE397 und AMG 193, und sowohl IDEAYA als auch Amgen werden ihre jeweiligen Wirkstoffe, IDE397 und AMG 193, bereitstellen. Jede Partei wird 50% der externen Kosten für die Durchführung der klinischen Studie übernehmen und ist vollständig für ihre eigenen internen Kosten und Ausgaben zur Unterstützung der klinischen Studie verantwortlich.

Die Unternehmen werden gemeinsam Eigentümer der klinischen Daten und gegebenenfalls des gesamten geistigen Eigentums im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von IDE397 und AMG 193 aus der klinischen Studie. Jede Partei behält die kommerziellen Rechte an ihren jeweiligen Wirkstoffen, auch im Hinblick auf die Verwendung als Monotherapie oder als Kombinationspräparat. Die Unternehmen haben ein gemeinsames Aufsichtskomitee gebildet, das für die Koordinierung aller behördlichen und sonstigen Aktivitäten zur Unterstützung der klinischen Studie verantwortlich ist.