Gritstone Bio, Inc. Gibt positive klinische Ergebnisse der ersten Kohorte einer Phase-1-Studie (CORAL-BOOST) bekannt, in der ein T-Zell-verstärkter, selbstvervielfältigender mRNA-Impfstoff (SamRNA) gegen COVID-19 untersucht wird
Am 04. Januar 2022 um 13:00 Uhr
Teilen
Gritstone bio, Inc. gab positive klinische Daten der Phase 1 aus der ersten Kohorte (10 µg-Dosis des CORAL-Impfstoffs mit selbstverstärkender mRNA (samRNA)) seiner CORAL-BOOST-Studie bekannt, die sowohl starke neutralisierende Antikörperreaktionen gegen Spike als auch robuste CD8+ T-Zell-Reaktionen zeigen. Gritstones CORAL-Programm erkennt die zunehmende Bedeutung der T-Zell-Immunität als Schlüsselquelle für den Schutz gegen aktuelle und zukünftige Spike-Varianten und entwickelt einen COVID-19-Impfstoff der zweiten Generation, der sowohl starke neutralisierende Antikörper als auch eine breite CD8+ T-Zell-Immunität hervorrufen soll. CORAL-BOOST, eine von vier Studien im CORAL-Programm des Unternehmens, untersucht die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität eines samRNA-Impfstoffs, der gegen Spike und hochkonservierte Nicht-Spike-T-Zell-Epitope (TCE) gerichtet ist, als Booster gegen SARS-CoV-2 bei gesunden Erwachsenen = 60 Jahre (n=20 in zwei Dosisstufen), die zuvor zwei Dosen von AstraZenecas COVID-19-Impfstoff der ersten Generation AZD1222 (Vaxzevria) erhalten haben. Ergebnisse der ersten Kohorte: Eine einzelne 10-µg-Dosis des CORAL-Programms samRNA-Impfstoffs wurde gesunden Erwachsenen = 60 Jahre (n=10) mindestens 22 Wochen nach einer Zweidosis-Serie von Vaxzevria verabreicht: Neue CD8+ T-Zell-Antworten auf eine breite Palette von Nicht-Spike-Epitopen, einschließlich vieler validierter T-Zell-Ziele bei rekonvaleszenten Personen, was das Potenzial für eine variantensichere Immunität zeigt. Anteil der Reaktionen auf TCE-Ziele, bewertet durch ELISpot: 36% Nukleoprotein (N), 22% Membran (M) und 42% ORF3a. Eine Verstärkung bereits vorhandener T-Zell-Reaktionen auf Spike-Epitope, die vermutlich additiv zum klinischen Schutz auf Antikörperbasis ist, der durch Spike-spezifische Impfstoffe vermittelt wird: 120 am Spitzentag der Behandlung im Vergleich zu 55 vor dem Boost (Spot-bildende Einheiten pro 106 Zellen; bewertet durch IFNy ELISpot). Breite und starke neutralisierende Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein, in einer Konzentration, die mit veröffentlichten Daten von höheren Dosen von mRNA-Impfstoffen der ersten Generation in einem ähnlichen klinischen Kontext übereinstimmt (COV-BOOST-Studie; Munro et al., Lancet 2021). 2.370 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Wildtyp-Variante gegenüber 108 am Behandlungstag 1 (ca. 20-facher Anstieg), 503 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Beta-Variante gegenüber 50 am Behandlungstag 1 (ca. 10-facher Anstieg) und 525 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Delta-Variante gegenüber 69 am Behandlungstag 1 (ca. 10-facher Anstieg). 69 am ersten Behandlungstag (ca. 8-facher Anstieg) CORALs samRNA-Impfstoff war gut verträglich und zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil ohne unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 oder unerwartete Reaktogenität oder Sicherheitsereignisse bei zehn gesunden Erwachsenen = 60 Jahre. Die Phase-1-Studie CORAL-BOOST wird derzeit in Großbritannien durchgeführt und ist nun wie geplant auf eine Dosis von 30 mg eskaliert. Auf der Grundlage dieser positiven Phase-1-Daten ändert Gritstone diese Studie, um die Rekrutierung auf 120 Probanden zu erhöhen und die Hinzufügung einer zweiten samRNA-Spike-TCE-Dosis zu evaluieren, was einen schnelleren Übergang zu einer Zulassungsstudie ermöglichen könnte. Immunogenitäts- und Reaktogenitätsdaten für weitere Kohorten werden für die kommenden Monate erwartet.
Teilen
Zum Originalartikel.
Rechtliche Hinweise
Rechtliche Hinweise
Kontaktieren Sie uns, wenn Sie eine Korrektur wünschen
Gritstone bio, Inc. ist ein Biotechnologieunternehmen. Das Unternehmen erforscht, entwickelt, produziert und vertreibt Immuntherapiekandidaten der nächsten Generation für Krebs und Infektionskrankheiten. Es hat zwei Vektoren entwickelt, die es einsetzt, um die gewünschte Immunantwort auszulösen: selbst-amplifizierende mRNA (samRNA) und Schimpansen-Adenovirus (ChAd). Die beiden Onkologieprogramme des Unternehmens, die sich in der klinischen Entwicklung befinden, sind GRANITE, eine individualisierte, auf Neoantigenen basierende Immuntherapie, und SLATE, eine standardisierte, gemeinsam genutzte, auf Neoantigenen basierende Immuntherapie. Das Unternehmen verfügt über eine Pipeline für Infektionskrankheiten, die zwei Programme in der klinischen Entwicklungsphase umfasst: CORAL, ein COVID-19-Impfstoffprogramm der zweiten Generation, das möglicherweise das Potenzial hat, vor zukünftigen Coronavirus-Pandemien zu schützen, und ein HIV-Therapie-/Kur-Impfstoffkandidat. Im Bereich der Onkologie entwickelt das Unternehmen personalisierte Impfstoffe, die darauf abzielen, Tumore durch die Erkennung von Tumorzellen durch CD8+ (Killer-)T-Zellen zu zerstören, da diese auf ihrer Oberfläche Neoantigene aufweisen.
Gritstone Bio, Inc. Gibt positive klinische Ergebnisse der ersten Kohorte einer Phase-1-Studie (CORAL-BOOST) bekannt, in der ein T-Zell-verstärkter, selbstvervielfältigender mRNA-Impfstoff (SamRNA) gegen COVID-19 untersucht wird