Gritstone bio, Inc. gab positive klinische Daten der Phase 1 aus der ersten Kohorte (10 µg-Dosis des CORAL-Impfstoffs mit selbstverstärkender mRNA (samRNA)) seiner CORAL-BOOST-Studie bekannt, die sowohl starke neutralisierende Antikörperreaktionen gegen Spike als auch robuste CD8+ T-Zell-Reaktionen zeigen. Gritstones CORAL-Programm erkennt die zunehmende Bedeutung der T-Zell-Immunität als Schlüsselquelle für den Schutz gegen aktuelle und zukünftige Spike-Varianten und entwickelt einen COVID-19-Impfstoff der zweiten Generation, der sowohl starke neutralisierende Antikörper als auch eine breite CD8+ T-Zell-Immunität hervorrufen soll. CORAL-BOOST, eine von vier Studien im CORAL-Programm des Unternehmens, untersucht die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität eines samRNA-Impfstoffs, der gegen Spike und hochkonservierte Nicht-Spike-T-Zell-Epitope (TCE) gerichtet ist, als Booster gegen SARS-CoV-2 bei gesunden Erwachsenen = 60 Jahre (n=20 in zwei Dosisstufen), die zuvor zwei Dosen von AstraZenecas COVID-19-Impfstoff der ersten Generation AZD1222 (Vaxzevria) erhalten haben. Ergebnisse der ersten Kohorte: Eine einzelne 10-µg-Dosis des CORAL-Programms samRNA-Impfstoffs wurde gesunden Erwachsenen = 60 Jahre (n=10) mindestens 22 Wochen nach einer Zweidosis-Serie von Vaxzevria verabreicht: Neue CD8+ T-Zell-Antworten auf eine breite Palette von Nicht-Spike-Epitopen, einschließlich vieler validierter T-Zell-Ziele bei rekonvaleszenten Personen, was das Potenzial für eine variantensichere Immunität zeigt. Anteil der Reaktionen auf TCE-Ziele, bewertet durch ELISpot: 36% Nukleoprotein (N), 22% Membran (M) und 42% ORF3a. Eine Verstärkung bereits vorhandener T-Zell-Reaktionen auf Spike-Epitope, die vermutlich additiv zum klinischen Schutz auf Antikörperbasis ist, der durch Spike-spezifische Impfstoffe vermittelt wird: 120 am Spitzentag der Behandlung im Vergleich zu 55 vor dem Boost (Spot-bildende Einheiten pro 106 Zellen; bewertet durch IFNy ELISpot). Breite und starke neutralisierende Antikörper gegen das SARS-CoV-2-Spike-Protein, in einer Konzentration, die mit veröffentlichten Daten von höheren Dosen von mRNA-Impfstoffen der ersten Generation in einem ähnlichen klinischen Kontext übereinstimmt (COV-BOOST-Studie; Munro et al., Lancet 2021). 2.370 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Wildtyp-Variante gegenüber 108 am Behandlungstag 1 (ca. 20-facher Anstieg), 503 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Beta-Variante gegenüber 50 am Behandlungstag 1 (ca. 10-facher Anstieg) und 525 Geomean ID50-Titerwerte am Tag 29 gegen die Delta-Variante gegenüber 69 am Behandlungstag 1 (ca. 10-facher Anstieg). 69 am ersten Behandlungstag (ca. 8-facher Anstieg) CORALs samRNA-Impfstoff war gut verträglich und zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil ohne unerwünschte Ereignisse vom Grad 3/4 oder unerwartete Reaktogenität oder Sicherheitsereignisse bei zehn gesunden Erwachsenen = 60 Jahre. Die Phase-1-Studie CORAL-BOOST wird derzeit in Großbritannien durchgeführt und ist nun wie geplant auf eine Dosis von 30 mg eskaliert. Auf der Grundlage dieser positiven Phase-1-Daten ändert Gritstone diese Studie, um die Rekrutierung auf 120 Probanden zu erhöhen und die Hinzufügung einer zweiten samRNA-Spike-TCE-Dosis zu evaluieren, was einen schnelleren Übergang zu einer Zulassungsstudie ermöglichen könnte. Immunogenitäts- und Reaktogenitätsdaten für weitere Kohorten werden für die kommenden Monate erwartet.