GRI Bio, Inc. präsentierte positive präklinische Daten, die zeigen, dass sein Hauptprodukt GRI-0621 die wichtigen entzündlichen und fibrotischen Faktoren bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF) reduziert. Im Rahmen der 2024 ATS International Conference, die vom 17. bis 22. Mai 2024 in San Diego, Kalifornien, stattfand, präsentierte Albert Agro, PhD, Chief Medical Officer von GRI Bio, das Poster mit dem Titel ?Altered NKT Cell Populations in the Airways of Patients With IPF,? vor, in dem translationale Daten von IPF-Patienten vorgestellt und Daten diskutiert wurden, die zeigen, dass in einem Bleomycin-induzierten Fibrosemodell bei Mäusen ein selektiver Inhibitor von iNKT-Zellen, GRI-0621, den fibrotischen Zustand modulieren und die wichtigen entzündlichen und fibrotischen Triebkräfte der Krankheit reduzieren kann.

Außerdem wurde das Design der Phase-2a-Studie vorgestellt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirkung von GRI-0621 auf verschiedene Biomarker untersucht wird. Die wichtigsten Ergebnisse der präklinischen und translationalen Studien von GRI: iNKT-Zellen werden in der BAL von Patienten mit IPF in erhöhter Anzahl und Aktivität gefunden, verglichen mit altersgleichen Kontrollpersonen. iNKT-Zellen sind ein früher Auslöser der fibrotischen Erkrankung und beeinflussen zahlreiche Signalwege, die zu Fibrose und Entzündung führen.

GRI-0621 ist ein niedermolekularer RAR-ß?-Inhibitor der iNKT-Zellaktivität, der durch die Bindung an RAR-Rezeptoren erleichtert wird, die in iNKT-Zellen im Vergleich zu anderen getesteten T-Zellpopulationen in höherem Maße exprimiert werden. In einem Tiermodell der IPF wurde gezeigt, dass GRI-0621 den fibrotischen Score reduziert, die Produktion von TGFß und VCAM-1 hemmt und die Immunzellen reduziert.

IPF ist eine seltene, chronisch fortschreitende Lungenerkrankung, bei der eine abnorme Vernarbung der Lunge den Sauerstofftransport in den Blutkreislauf blockiert. Derzeit gibt es nur zwei zugelassene Medikamente für IPF, die mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden sind, nur in begrenztem Umfang eingesetzt werden können und keinen Einfluss auf das Überleben haben. Das führende Programm von GRI Bio, GRI-0621, ist ein niedermolekularer RAR-ß?

Dualer Agonist, der die Aktivität menschlicher iNKT-Zellen hemmt. In den bisherigen Vorversuchen und früheren Studien mit der oralen Formulierung hat GRI-0621 die Fibrose in verschiedenen Krankheitsmodellen verbessert und die Leberfunktionstests und andere Marker für Entzündungen und Schädigungen bei Patienten verbessert. Das Unternehmen plant, den 505(b)(2)-Zulassungsweg zu nutzen und hat eine Phase-2a-Biomarker-Studie zur Bewertung von GRI-0621 für die Behandlung von IPF gestartet.