Galapagos Nv veröffentlicht neue ermutigende Daten aus Car-T-Studien für die Präsentation auf der Ash 2023 . GLPG5201 (CD19 CAR-T) bei rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), mit oder ohne Richter-Transformation (RT) Der Phase-1-Dosisfindungsteil der EUPLAGIA-1-Studie ist abgeschlossen und die Vorbereitungen für den Beginn der Phase-2-Dosissteigerung laufen. Neue vorläufige Daten (Stichtag: 26. April 2023) von 12 Patienten, die in die EUPLAGIA-1-Studie aufgenommen wurden, werden auf der ASH vorgestellt (siehe ASH-Abstract und Posterpräsentation unten).

Bei allen 12 Patienten wurde rrCLL diagnostiziert, bei 7 von 12 mit RT. Die in dem Abstract enthaltenen Ergebnisse sind im Folgenden zusammengefasst: GLPG5201 zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil mit den meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) des Grades 1 oder 2. CRS Grad 1 oder 2 wurde bei 50% der Patienten beobachtet, und es wurden keine CRS Grad = 3 oder irgendwelche ICANS beobachtet. Es wurden keine Todesfälle gemeldet.

11 von 12 Patienten sprachen auf die Behandlung an (objektive Ansprechrate, ORR von 92%). 9 von 12 Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen (CRR von 75%). 5 von 7 Patienten mit RT erreichten eine CRR (71%).

Auf der höheren Dosisstufe sprachen 6 von 6 Patienten auf die Behandlung an (ORR von 100%) und 5 von 6 Patienten erreichten eine CRR (83%). Bei allen getesteten Dosen wurden starke und konsistente in vivo CAR-T-Expansionsraten und ein Produkt aus T-Zellen des frühen Phänotyps beobachtet. Die Daten zeigen, dass die Point-of-Care-Plattform das Potenzial hat, ein frisches Produkt in einer medianen Zeit von 7 Tagen von der Vene in die Vene zu liefern.

GLPG5101 (CD19 CAR-T) bei rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (rrNHL) befindet sich in der Endphase des Phase-1-Dosisfindungsteils der laufenden Phase-1/2-Studie ATALANTA-1, in die Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), Mantelzell-Lymphom und indolentem Lymphom aufgenommen wurden. Die Phase-2-Erweiterungskohorten für indolente Lymphome und Mantelzell-Lymphome sind offen und die ersten 10 Patienten wurden bereits behandelt. Die Rekrutierung läuft.

Neue vorläufige Daten (Stichtag: 2. Mai 2023) für 14 Patienten, die in ATALANTA-1 eingeschlossen sind, werden auf der ASH vorgestellt (siehe ASH-Abstract und Posterpräsentation unten). 7 Patienten hatten ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, 3 ein follikuläres Lymphom, 3 ein Mantelzell-Lymphom und 1 ein Marginalzonen-Lymphom. Die in der Zusammenfassung enthaltenen Ergebnisse sind im Folgenden zusammengefasst: GLPG5101 zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil mit den meisten TEAEs des Grades 1 oder 2. Es wurde kein CRS Grad > 3 und kein ICANS Grad = 2 beobachtet.

Bei zwei Patienten wurden Infektionen des Grades 3-4 beobachtet und bei drei Patienten trat eine Neutropenie des Grades 4 auf. Eine intraabdominale Blutung des Grades 5 trat 12 Tage nach der Infusion auf, verursacht durch eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung des Grades 4. Dieses Ereignis ereignete sich bei einem älteren Patienten mit sehr schnell fortschreitendem, primär refraktärem DLBCL mit doppeltem Treffer, schweren Begleiterkrankungen, einschließlich einer Lungenembolie vor der CAR-T-Behandlung, kompliziert durch ein CRS des Grades 3 und respiratorische Insuffizienz.

Bei einem Patienten entwickelte sich sechs Monate nach der Infusion eine Sepsis des Grades 5, während der Patient sich in einer laufenden CR befand. 11 von 13 auswertbaren Patienten sprachen auf die Behandlung an (ORR von 85%) und 9 von 13 auswertbaren Patienten erreichten ein vollständiges Ansprechen (CRR von 69%). 5 von 6 Patienten, die mit der höheren Dosis behandelt wurden, erreichten eine CRR (83%).

7 von 13 Patienten berichteten zum Zeitpunkt der Auswertung über ein anhaltendes Ansprechen mit einer Dauer von bis zu 12 Monaten (mediane Nachbeobachtung von 4,5 Monaten). Bei allen getesteten Dosen wurden starke und konsistente In-vivo-CAR-T-Expansionsraten und ein Produkt aus T-Zellen des frühen Phänotyps beobachtet. Die Daten zeigen, dass die Point-of-Care-Plattform das Potenzial hat, ein frisches Produkt in einer medianen Zeit von 7 Tagen von der Vene zur Vene zu liefern.

Aufbau eines globalen CAR-T Point-of-Care-Netzwerks Unterzeichnung einer Vereinbarung mit dem in Boston ansässigen Unternehmen Landmark Bio und Beginn des Technologietransfers für die dezentrale Produktion von CAR-T-Zelltherapiekandidaten, ein wichtiger Meilenstein für die Ausweitung der CAR-T-Programme über Europa hinaus und den Beginn der klinischen Entwicklung in den USA.