Edgewise Therapeutics, Inc. gab positive Topline-Ergebnisse des BMD- oder Phase 1b-Teils einer ersten klinischen Phase 1-Studie am Menschen bekannt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Pharmakodynamik (PD) von EDG-5506 untersucht wurden. EDG-5506 ist ein oral verabreichter, niedermolekularer Myosin-Inhibitor, der die verletzungsanfälligen schnellen Skelettmuskelfasern bei Dystrophinopathien wie Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und BMD schützen soll. Die sieben Erwachsenen mit BMD, die in die klinische Phase 1b-Studie aufgenommen wurden, erhielten 20 mg EDG-5506 (n=5) oder Placebo (n=2). EDG-5506 erwies sich als gut verträglich, es gab keine Abbrüche oder Dosisreduzierungen. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das bei allen Teilnehmern der Phase 1b beobachtet wurde, war Schwindel, der leicht und vorübergehend war und sich von selbst zurückbildete. Neben der Sicherheit war ein Hauptziel der klinischen Phase-1b-Studie BMD, die Beziehung zwischen Dosis, Muskelexposition und Biomarkern für Muskelschäden auf einem dystrophischen Hintergrund zu verstehen. Die PK-Daten stimmten mit einer robusten Zielerreichung überein, wobei die Plasma- und Muskelexposition die in mehreren präklinischen DMD-Modellen beobachteten pharmakologisch aktiven Werte überstieg. Ähnlich wie bei den gesunden Probanden in der klinischen Studie wurde festgestellt, dass die Verabreichung von EDG-5506 keinen Einfluss auf die willentliche Greif-, Schulter- oder Hüftkraft hat. Die Behandlung mit EDG-5506 führte zu einem signifikanten und zeitabhängigen Rückgang der wichtigsten Biomarker für Muskelschäden, die sowohl mit Standard-Laboruntersuchungen als auch mit proteomischen Analysen unter Verwendung des SOMAscan 7.000 Analyten-Sets bestimmt wurden. Besonders wichtig ist, dass die Kreatinkinase (CK) und das schnelle Skelettmuskeltroponin (TNNI2) bei der Auswertung mit SOMAscan um 71 % bzw. 83 % auf Werte reduziert wurden, die denen gesunder Freiwilliger nahe kommen. Diese Verringerung der Muskelschädigungs-Biomarker stützt die Hypothese, daß EDG-5506 die Schäden durch die übermäßige Belastung der dystrophischen Muskulatur deutlich verringert und damit möglicherweise die Muskelfunktion erhält und das Fortschreiten der Krankheit bei Dystrophinopathien verhindert.