Dizal gab bekannt, dass die Ergebnisse einer Phase-2-Zulassungsstudie von Sunvozertinib zur Behandlung von mit Platin vorbehandelten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen (Exon20ins) (WU-KONG6) in der von Experten begutachteten Fachzeitschrift The Lancet Respiratory Medicine veröffentlicht wurden (IF: 76.2). Die Veröffentlichung dieser Forschungsergebnisse stärkt die führende Position von Sunvozertinib als potenziell beste Behandlungsoption, nachdem es für eine mündliche Präsentation auf der diesjährigen ASCO-Jahrestagung ausgewählt wurde. Lungenkrebs ist die führende Krebsart mit der höchsten Inzidenz- und Sterblichkeitsrate in China.

Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist EGFR die häufigste Genmutation, wobei Exon20ins-Mutationen den häufigsten seltenen Subtyp darstellen und etwa 12% aller EGFR-Mutationen ausmachen. Aufgrund der einzigartigen räumlichen Anordnung und der großen Heterogenität dieser Mutation fehlte es jedoch bisher an sicheren und wirksamen zielgerichteten Behandlungsoptionen für diese Mutation, was zu einem begrenzten Überlebensvorteil für die Patienten führte. Yun Fan, MD, PhD von der Abteilung für Thoraxonkologie am Krebskrankenhaus der Universität der Chinesischen Akademie der Wissenschaften und Erstautor der Studie, betonte die große Herausforderung, die EGFR-Exon20ins-Mutationen für die Arzneimittelentwicklung darstellen.

Trotz verschiedener Behandlungsmodalitäten, darunter Chemotherapie, traditionelle EGFR-TKIs, Immuntherapie und andere zielgerichtete Therapien, liegt die objektive Ansprechrate (ORR) bei mit Platin vorbehandelten NSCLC-Patienten mit EGFR-Exon20ins-Mutationen nicht über 50%. Sunvozertinib ist ein selektiver EGFR-TKI, der entwickelt wurde, um ein breites Spektrum von EGFR-Mutationen anzugehen. Es ist das erste innovative chinesische Medikament, das für NSCLC-Patienten mit EGFR-Exon20ins-Mutationen zugelassen wurde.

Die National Medical Products Administration (NMPA) erteilte die Zulassung auf der Grundlage der Ergebnisse der WU-KONG6-Studie, einer einarmigen, multizentrischen Phase-2-Zulassungsstudie, die durchgeführt wurde, um die Antitumor-Wirksamkeit von Sunvozertinib bei mit Platin vorbehandelten NSCLC-Patienten im fortgeschrittenen Stadium mit EGFR-Exon20ins-Mutationen zu untersuchen. Der primäre Endpunkt der Studie, die vom unabhängigen Prüfungskomitee (IRC) bewertete ORR, erreichte 61%, was auf eine signifikante Verbesserung gegenüber den bestehenden Behandlungsmöglichkeiten hinweist. Bei NSCLC wurden bisher mehr als 100 verschiedene Subtypen von EGFR-Exon20ins gemeldet, was die Behandlung mit einem einzigen Wirkstoff aufgrund der unterschiedlichen Proteinstruktur der verschiedenen Subtypen noch schwieriger macht.

Dank seines einzigartigen chemischen Designs und seiner flexiblen Verbindung war Sunvozertinib jedoch in der Lage, an verschiedene Subtyp-Proteine zu binden, und zeigte in Zelllinien, die eine Vielzahl von Subtypen exprimieren, eine starke Anti-Tumor-Aktivität. Noch wichtiger ist, dass seine Aktivität auf den Menschen übertragbar war. Die ORR lag bei den verschiedenen Subtypen, die an dieser Studie teilnahmen, bei über 50%.

Darüber hinaus ist die Gesamtsicherheit ähnlich wie bei anderen EGFR-TKIs und klinisch überschaubar, so dass sie in der Klinik gut beherrscht werden kann.