CStone Pharmaceuticals gibt bekannt, dass auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) eine Poster-Präsentation der Daten der globalen, multizentrischen Phase 1a/1b-Studie zu CS5001 (ROR1 ADC), einem der Hauptbestandteile der CStone Pipeline 2.0, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen stattfindet. Wichtige Highlights Die neuesten Daten der First-in-Human-Studie zeigen, dass CS5001 bei stark vorbehandelten, fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen in verschiedenen Dosisstufen gut verträglich ist und eine vielversprechende Antitumoraktivität aufweist. CS5001 ist das erste bekannte ROR1-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das sowohl bei soliden Tumoren als auch bei Lymphomen klinische Anti-Tumor-Aktivität zeigt.

Die Dosis-Eskalation in der globalen, multizentrischen Phase-1-Studie mit CS5001 läuft in den USA, Australien und China. Es ist geplant, in Kürze Studien zur Dosissteigerung bei verschiedenen Tumorarten und potenzielle Zulassungsstudien im Jahr 2024 einzuleiten. Weitere aktuelle klinische Daten zu CS5001 werden regelmäßig auf kommenden Investorentreffen oder akademischen Konferenzen wie ESMO und ASH bekannt gegeben. CS5001 ist ein neuartiges, auf ROR1 abzielendes ADC, das mit einem einzigartigen Pyrrolobenzodiazepin (PBD) Prodrug entwickelt wurde.

Diese erste Studie am Menschen zielt darauf ab, die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Anti-Tumor-Aktivität von CS5001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und B-Zell-Lymphomen zu untersuchen. Die neuesten Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von CS5001, die auf dem ASCO-Poster veröffentlicht wurden, lauten wie folgt: Zum Redaktionsschluss des Posters war die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) für die ersten neun Dosisstufen (7 bis 156 g/kg) in Phase 1a abgeschlossen. Es wurden keine DLTs beobachtet, und die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde nicht erreicht.

Die meisten der beobachteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Grad 1 oder 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0), was darauf hindeutet, dass CS5001 von stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen gut vertragen wurde. Die PK-Daten deuten auf eine dosisproportionale Exposition von CS5001 hin, wobei die Exposition für den ADC und den gesamten Antikörper ähnlich ist, was die ausgezeichnete Stabilität von CS5001 ADC im Blutkreislauf belegt. Eine ermutigende Anti-Tumor-Aktivität wurde bei verschiedenen soliden Tumoren (gemäß RECIST v1.1) und hämatologischen Malignomen (gemäß Lugano 2014) beobachtet: Hodgkin Lymphom: Objektive Reaktionen wurden ab Dosisstufe 5 (50 g/kg) und darüber beobachtet, darunter 1 komplette Reaktion (CR) und 4 partielle Reaktionen (PR) bei 9 auswertbaren Patienten in den Dosisstufen 5-9, was einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 55,6% entspricht.

DLBCL: Objektive Ansprechraten wurden ab Dosisstufe 7 (100 g/kg) und darüber beobachtet, darunter 1 CR und 2 PR bei 6 auswertbaren Patienten in den Dosisstufen 7-9, was einer ORR von 50,0% entspricht. Bei soliden Tumoren traten ab Dosisstufe 7 (100 g/kg) mehrere PRs und stabile Erkrankungen (SDs) mit reduzierter Tumorlast auf, insbesondere bei NSCLC (1 PR und 3 SDs), Bauchspeicheldrüsenkrebs (1 PR), dreifach negativem Brustkrebs (TNBC; 1 SD) und Eierstockkrebs (1 SD). Auf der Grundlage der beobachteten Wirksamkeitstrends wird bei Patienten mit soliden Tumoren eine stärkere Anti-Tumor-Aktivität erwartet, wenn die Dosis erhöht wird.

Bislang läuft die Phase 1a-Dosiseskalation in der gemeldeten Studie weiter, wobei parallel weitere Patienten mit ausgewählten höheren Dosen behandelt werden, um die vorläufige empfohlene Dosis für Phase 2 (RP2D) zu bestimmen und die Beziehung zwischen ROR1-Expression und Wirksamkeit zu bewerten. Phase 1b wird in naher Zukunft in mehreren Indikationen zur Dosisoptimierung eingeleitet, gefolgt von der Einleitung potenzieller Zulassungsstudien bis Ende 2024.