CStone Pharmaceuticals gab bekannt, dass der Abstract mit den vorläufigen Daten der ersten globalen, multiregionalen Phase 1a/1b-Studie zu CS5001 (ROR1 ADC) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen auf der Website der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) veröffentlicht wurde. Weitere aktuelle klinische Daten werden im Rahmen einer Postersitzung während der ASCO-Tagung vorgestellt. Abstract Titel: Eine multiregionale Phase 1a/1b-Studie mit CS5001, einem neuartigen Anti-ROR1-ADC, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen, erstmals am Menschen.

Datum und Uhrzeit der Sitzung: 1. Juni 2024, von 9:00 Uhr bis 12:00 Uhr (Central Daylight Time), Abstract-Nummer zur Veröffentlichung: 3023, CS5001, einer der Hauptbestandteile der CStone Pipeline 2.0, ist ein neuartiges, auf ROR1 abzielendes ADC, das mit einem einzigartigen Pyrrolobenzodiazepin (PBD) Prodrug entwickelt wurde. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Anti-Tumor-Aktivität von CS5001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und B-Zell-Lymphomen zu untersuchen. Zum Zeitpunkt des Stichtags in der Zusammenfassung wurden die Bewertungen der dosislimitierenden Toxizität (DLT) für die ersten acht Dosierungen (7 bis 125 µg/kg) in Phase 1a abgeschlossen, ohne dass DLTs beobachtet wurden und die maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde nicht erreicht.

CS5001 scheint gut verträglich zu sein, mit den erwarteten PK-Merkmalen und einer vorläufigen Anti-Tumor-Aktivität, die bei verschiedenen soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen beobachtet wurde, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), Hodgkin-Lymphom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Bauchspeicheldrüsenkrebs usw. Im weiteren Verlauf der Studie werden auf dem bevorstehenden ASCO-Poster zum ersten Mal zusätzliche Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von CS5001 veröffentlicht: Zum Stichtag des Posters wurde die Dosis bis zur Dosisstufe 9 (156 µg/kg) eskaliert, wobei keine DLTs beobachtet wurden und die MTD nicht erreicht wurde. Die meisten der beobachteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren Grad 1 oder 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0), was darauf hindeutet, dass CS5001 von stark vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Lymphomen gut vertragen wurde.

Die PK-Daten deuten auf eine dosisproportionale Exposition von CS5001 hin, wobei die Exposition für den ADC und den gesamten Antikörper ähnlich ist, was die ausgezeichnete Stabilität von CS5001 ADC im Blutkreislauf belegt. Eine ermutigende Anti-Tumor-Aktivität wurde bei verschiedenen soliden Tumoren (gemäß RECIST v1.1) und hämatologischen Malignomen (gemäß Lugano 2014) beobachtet: Hodgkin Lymphom: Objektive Reaktionen wurden ab Dosisstufe 5 (50 µg/kg) und darüber beobachtet, darunter 1 komplette Reaktion (CR) und 4 partielle Reaktionen (PR) bei 9 auswertbaren Patienten in den Dosisstufen 5-9, was einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 55,6% entspricht. DLBCL: Objektive Ansprechraten wurden ab Dosisstufe 7 (100 µg/kg) und darüber beobachtet, darunter 1 CR und 2 PRs bei 6 auswertbaren Patienten in den Dosisstufen 7-9, was einer ORR von 50,0% entspricht.

Bei soliden Tumoren traten ab der Dosisstufe 7 (100 µg/kg) mehrere PRs und stabile Erkrankungen (SDs) mit reduzierter Tumorlast auf, insbesondere bei NSCLC (1 PR und 3 SDs), Bauchspeicheldrüsenkrebs (1 PR), dreifach negativem Brustkrebs (TNBC; 1 SD) und Eierstockkrebs (1 SD). Auf der Grundlage der beobachteten Wirksamkeitstrends wird bei soliden Tumoren eine stärkere Anti-Tumor-Aktivität erwartet, wenn die Dosis erhöht wird. Bislang läuft die Phase 1a-Dosiseskalation in der gemeldeten Studie weiter, wobei parallel weitere Patienten mit ausgewählten höheren Dosen behandelt werden, um die vorläufige empfohlene Dosis für die Phase 2 (RP2D) zu bestimmen und die Beziehung zwischen ROR1-Expression und Wirksamkeit zu bewerten.

Aktualisierte Daten werden auf kommenden Investorentreffen und akademischen Konferenzen (z.B. ESMO und ASH) umgehend bekannt gegeben. Die Phase 1b wird in naher Zukunft in mehreren Indikationen zur Dosisoptimierung eingeleitet, gefolgt von der Einleitung von Zulassungsstudien bis Ende 2024.