Clovis Oncology, Inc. gab die erste Präsentation von Daten aus dem Monotherapie-Arm der randomisierten Phase-3-Studie ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45) (ATHENA-MONO) bekannt, die am 6. Juni 2022 auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago als Late-Breaking Oral Abstract (LBA5500) vorgestellt werden. Die Daten zeigen, dass Rubraca als Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Frauen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs unabhängig vom Biomarker-Status das vom Prüfarzt bewertete progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Placebo signifikant verbesserte. ATHENA ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zu Rucaparib in der Erstlinien-Erhaltungstherapie von Eierstockkrebs.

Sie besteht aus zwei Teilen, die statistisch unabhängig voneinander sind. Die auf der ASCO vorgestellten Ergebnisse stammen aus dem ATHENA-MONO-Teil (Rucaparib im Vergleich zu Placebo). Die Ergebnisse aus dem ATHENA-COMBO-Teil (Rucaparib plus Nivolumab im Vergleich zu Rucaparib) werden im ersten Quartal 2023 erwartet. An ATHENA-MONO nahmen 538 Frauen mit hochgradigem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs teil.

Die primäre Wirksamkeitsanalyse untersuchte zwei prospektiv definierte molekulare Untergruppen in einem Step-down-Verfahren: 1) HRD-positiv (einschließlich BRCAm-Tumoren und BRCAwt/LOH-hochgradigen Tumoren) und 2) alle Patienten, die in ATHENA-MONO randomisiert wurden (gesamte Intent-to-Treat-Population [ITT]). Signifikante Verbesserung des PFS in der HRD-positiven Patientenpopulation Für den primären Endpunkt des PFS nach Überprüfung durch den Prüfarzt in der HRD-positiven Patientenpopulation zeigte der Rucaparib-Arm (n= 185) eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Placebo-Arm (n=49) mit einer Hazard Ratio von 0,47 (95% CI: 0,31- 0,72), was einer 53%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS für die mit Rucaparib behandelte HRD-positive Patientenpopulation betrug 28,7 Monate im Vergleich zu 11,3 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p= 0,0004).

Für den sekundären Endpunkt des PFS durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) in der HRD-positiven Patientenpopulation zeigte die Rucaparib-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,44 (95% CI: 0,28-0,70), was einer 56%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS für die HRD-positive Population, die mit Rucaparib behandelt wurde, wurde nicht erreicht, verglichen mit 9,9 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p=0,0004). Signifikante Verbesserung des PFS bei allen untersuchten Patienten (ITT oder alle Patienten nach dem Zufallsprinzip) Für den primären Endpunkt des PFS nach Überprüfung durch den Prüfarzt in der ITT-Population oder bei allen Patienten nach dem Zufallsprinzip zeigte der Rucaparib-Arm (n=427) eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Placebo-Arm (n=111) mit einer Hazard Ratio von 0,52 (95% CI: 0,40-0,68), was einer 48%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht.

Das mediane PFS aller in ATHENA-MONO randomisierten und mit Rucaparib behandelten Patienten betrug 20,2 Monate im Vergleich zu 9,2 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p < 0,0001). Für den sekundären Endpunkt des PFS nach BICR in der ITT-Population bzw. in der Population aller randomisierten Patienten zeigte die Rucaparib-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,47 (95% CI: 0,36-0,63; p < 0,0001), was einer 53%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS aller in ATHENA-MONO randomisierten und mit Rucaparib behandelten Patienten betrug 25,9 Monate im Vergleich zu 9,1 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten (p < 0,0001).

Behandlungsvorteil in explorativen Untergruppen In den untersuchten explorativen Untergruppen zeigte Rucaparib unabhängig von BRCA-Mutation und HRD-Status einen Behandlungsvorteil gegenüber Placebo. HRD-positive BRCA-Mutanten-Untergruppe: Beim PFS nach Prüfung durch den Prüfarzt zeigte der Rucaparib-Arm (n=91) einen Vorteil gegenüber dem Placebo-Arm (n=24) mit einer Hazard Ratio von 0,40 (95% CI: 0,21-0,75), was einer 60%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS wurde bei den mit Rucaparib behandelten Patienten nicht erreicht, verglichen mit 14,7 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten.

Beim PFS nach BICR zeigte die Rucaparib-Gruppe einen Vorteil gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,48 (95% CI: 0,23-1,00), was einer 52%igen Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung entspricht. Das mediane PFS für die HRD-positive BRCA-Mutanten-Untergruppe in ATHENA-MONO wurde weder für die mit Rucaparib noch für die mit Placebo behandelten Patienten erreicht. HRD-positive BRCA-Wildtyp/LOH-high Untergruppe: Beim PFS nach Überprüfung durch den Prüfarzt zeigte die Rucaparib-Gruppe (n=94) einen Vorteil gegenüber der Placebo-Gruppe (n=25) mit einer Hazard Ratio von 0,58 (95% CI: 0,33-1,01), was einer 42%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht.

Das mediane PFS betrug 20,3 Monate bei den mit Rucaparib behandelten Patienten im Vergleich zu 9,2 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten. Beim PFS nach BICR zeigte die Rucaparib-Gruppe einen Vorteil gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,46 (95% CI: 0,26-0,81), was einer 54%igen Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung entspricht. Das mediane PFS betrug 27,8 Monate bei den mit Rucaparib behandelten Patienten im Vergleich zu 9,1 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten.

HRD-negative BRCA-Wildtyp/LOH-niedrig Untergruppe: Beim PFS nach Prüfung durch den Prüfarzt zeigte die Rucaparib-Gruppe (n=189) einen Vorteil gegenüber der Placebo-Gruppe (n=49) mit einer Hazard Ratio von 0,65 (95% CI: 0,45-0,95), was einer 35%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS betrug 12,1 Monate bei den mit Rucaparib behandelten Patienten im Vergleich zu 9,1 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten. Beim PFS nach BICR zeigte die Rucaparib-Gruppe einen Vorteil gegenüber der Placebo-Gruppe mit einer Hazard Ratio von 0,60 (95% CI: 0,40-0,89), was einer 40%igen Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung entspricht.

Das mediane PFS betrug 12,0 Monate bei den mit Rucaparib behandelten Patienten im Vergleich zu 6,4 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten. BRCA Wildtyp LOH Status Unbekannte Untergruppe: Für das PFS nach Überprüfung durch den Prüfarzt zeigte der Rucaparib-Arm (n=53) einen Vorteil gegenüber dem Placebo-Arm (n=13) mit einer Hazard Ratio von 0,39 (95% CI: 0,20-0,78), was einer 61%igen Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression entspricht. Das mediane PFS betrug 17,5 Monate bei den mit Rucaparib behandelten Patienten im Vergleich zu 8,9 Monaten bei den Patienten, die Placebo erhielten.