Clene Inc. und seine hundertprozentige Tochtergesellschaft Clene Nanomedicine, Inc., ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Verbesserung der mitochondrialen Gesundheit und den Schutz der neuronalen Funktion zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) und der Multiplen Sklerose (MS), konzentriert, präsentierten die Ergebnisse der Phase 2 VISIONARY-MS Langzeitverlängerungsstudie (LTE) auf der Jahrestagung 2024 der American Academy of Neurology (AAN) in Denver. Während der Emerging Science Session präsentierte Dr. Michael Barnett, MBBS, FRACP, FRCP, PhD, von der University of Sydney Daten, die eine Verbesserung der klinischen, funktionellen und strukturellen Ergebnisse bei täglicher oraler Einnahme von CNM-Au8 30 mg über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren belegen. Diese neuen Langzeitergebnisse aus der klinischen Phase-2-Studie VISIONARY-MS belegen die Reparatur- und Remyelinisierungseffekte der CNM-Au8-Behandlung bei Patienten, die ursprünglich auf CNM-Au8 randomisiert wurden.

Die Langzeitergebnisse verstärken die Ergebnisse der Doppelblindstudie, die signifikante Verbesserungen der Sehschärfe bei geringem Kontrast und der modifizierten funktionellen MS-Bewertungsskala, den primären und sekundären Endpunkten der Studie, zeigten, wobei eine kontinuierliche Verbesserung in der LTE beobachtet wurde. Die signifikanten und übereinstimmenden Ergebnisse bei mehreren paraklinischen, explorativen Endpunkten untermauern die Belege für einen anhaltenden klinischen Nutzen für die Studienteilnehmer bei mehreren klinischen Endpunkten, der mit konsistenten Verbesserungen der neuronalen Funktion und der Remyelinisierung einhergeht. Phase-2-Studie CNM-Au8 VISIONARY-MS: Langfristige Ergebnisse der Verlängerung?

Präsentation der wichtigsten Highlights: Klinische Verbesserungen bei Kognition und Sehkraft: Bei den Teilnehmern, die ursprünglich auf die CNM-Au8-Behandlung randomisiert wurden, kam es zu einer anhaltenden signifikanten Verbesserung des Sehvermögens, gemessen an der Buchstabenschärfe bei geringem Kontrast. Bei mehr als der Hälfte der Teilnehmer verbesserte sich die Sehschärfe um 10 oder mehr Buchstaben auf einer Sloan-Augentafel mit geringem Kontrast, mit Steigerungen von bis zu 38 Buchstaben (Mixed Model Repeat Measures, oder MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,001).

Bei den Teilnehmern, die ursprünglich auf Placebo randomisiert worden waren und nach der 48-wöchigen Doppelblindphase auf CNM-Au8 umgestellt wurden, kam es nach der Behandlung mit 30 mg CNM-Au8 ebenfalls zu einer signifikanten Verbesserung des Sehvermögens, gemessen an der Buchstabenschärfe bei geringem Kontrast (MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,05). Bei den Studienteilnehmern, die mit CNM-Au8 behandelt wurden, kam es zu einer signifikanten Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten und des Arbeitsgedächtnisses um bis zu 29 Punkte (maximale Punktzahl = 110), gemessen mit dem Symbol Digit Modality Test (SDMT) (MMRM vs. Ausgangswert, p < 0,05).

ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,001). Physiologischer funktioneller Nachweis der Reparatur und Remyelinisierung: Bei den mit CNM-Au8 behandelten Studienteilnehmern kam es zu signifikanten Verbesserungen sowohl bei der Amplitude (MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,01) als auch bei der Latenz (MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p = 0,01).

(MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p = 0,06), gemessen durch multifokale visuell evozierte Potenziale, physiologische Messgrößen für die Signalstärke und -geschwindigkeit entlang der Sehbahn, bzw. Marker für die neuronale Gesundheit und die Remyelinisierung. Strukturelle Beweise für Reparatur und Remyelinisierung: Bei den mit CNM-Au8 behandelten Studienteilnehmern kam es zu signifikanten Verbesserungen sowohl bei der Amplitude (MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,01) als auch bei der Latenz (MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p = 0,01).

(MMRM im Vergleich zum ursprünglichen Ausgangswert, p = 0,06), gemessen durch multifokale visuell evozierte Potenziale, physiologische Messgrößen für die Signalstärke und -geschwindigkeit entlang der Sehbahn, bzw. Marker für die neuronale Gesundheit und die Remyelinisierung. Strukturelle Beweise für Reparatur und Remyelinisierung: MRT-Messungen der axialen Diffusivität zeigten bei den mit CNM-Au8 behandelten Studienteilnehmern signifikante Verbesserungen der T2-Läsionen im Gehirn (MMRM gegenüber dem ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,05).

Die MRT-Messungen der Myelinwasserfraktion (MWF) und des Magnetisierungstransferverhältnisses (MTR) der T2-Läsionen, Marker der Remyelinisierung, verbesserten sich bei langfristiger CNM-Au8-Behandlung (MWF: MMRM gegenüber dem ursprünglichen Ausgangswert, p < 0,05; MTR: MMRM gegenüber dem ursprünglichen Ausgangswert, p = 0,06).

CNM-Au8 war gut verträglich, und es wurden keine wesentlichen Sicherheitsmängel festgestellt.