Cingulate Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Bestätigung erhalten hat, dass die Anforderungen für die Einreichung eines Zulassungsantrags (New Drug Application, NDA) für den führenden Phase-3-Kandidaten CTx-1301 (Dexmethylphenidat) zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Patienten ab sechs Jahren erfüllt sind, und dass diese mit der FDA abgestimmt sind: Gemäß dem 505(b)(2)-Pfad ist für die Einreichung des Zulassungsantrags für CTx-1301 keine Fortsetzung der Studie zur festen Dosierung und der Studie zu Beginn und Dauer des Wirkstoffs erforderlich; die bisher gesammelten Daten dieser beiden Phase-3-Studien werden in den Zulassungsantrag aufgenommen; und gleichzeitig mit der Vorbereitung des Zulassungsantrags wird Cingulate eine Phase-1-Studie zum Thema Fütterung/Fasten durchführen, die voraussichtlich etwa zwei bis drei Wochen dauern wird und deren Ergebnisse in den Zulassungsantrag aufgenommen werden. Cingulate hat mit der Vorbereitung des NDA-Antrags begonnen und rechnet damit, den Antrag in der ersten Hälfte des Jahres 2025 einzureichen. Zu Beginn dieses Jahres hat Cingulate die Ergebnisse der Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CTx-1301 bei Erwachsenen auf der Konferenz der American Professional Society of ADHD and Related Disorders (APSARD) 2024 in Orlando, FL, vorgestellt.

Die Ergebnisse wurden zuvor auf dem Psych-Kongress 2023 vorgestellt, wo ein Poster, das die Daten beschrieb, als Finalist für die First Annual Poster Awards des Psych-Kongresses ausgewählt wurde. Das auf der APSARD präsentierte Cingulate-Poster lieferte zusätzliche Erkenntnisse über die für ADHS führende Effektgröße von CTx-1301. Die Effektgröße drückt eher eine klinische als eine statistische Signifikanz aus, ist nicht von der Größe der Stichprobe abhängig und ermöglicht einen Vergleich zwischen verschiedenen Studien.

ADHS ist eine chronische neurobiologische und entwicklungsbedingte Störung, von der Millionen von Kindern betroffen sind und die oft bis ins Erwachsenenalter andauert. Die Erkrankung ist durch ein anhaltendes Muster von Unaufmerksamkeit und/oder Hyperaktivität-Impulsivität gekennzeichnet, das die Funktionsfähigkeit oder Entwicklung beeinträchtigt. In den USA wurde bei etwa 6,4 Millionen Kindern und Jugendlichen (11%) unter 18 Jahren ADHS diagnostiziert.

Von dieser Gruppe erhalten etwa 80% eine Behandlung, wobei 65-90% klinische ADHS-Symptome aufweisen, die bis ins Erwachsenenalter anhalten. Die Prävalenz von ADHS bei Erwachsenen wird auf etwa 11 Millionen Patienten (4,4 %) geschätzt und ist damit fast doppelt so groß wie die der Kinder und Jugendlichen zusammen. Allerdings erhalten nur schätzungsweise 20% eine Behandlung.

Der Hauptkandidat von Cingulate, CTx-1301, nutzt die proprietäre PTR-Plattform von Cingulate zur Verabreichung von Medikamenten, um eine bahnbrechende Multicore-Formulierung des pharmazeutischen Wirkstoffs Dexmethylphenidat zu entwickeln, der von der FDA für die Behandlung von ADHS zugelassen ist. Dexmethylphenidat gehört zur Klasse der Stimulanzien und erhöht die Aktivität von Noradrenalin und Dopamin im Gehirn, um Aufmerksamkeit und Verhalten zu beeinflussen. Während Stimulanzien aufgrund ihrer Wirksamkeit und Sicherheit der Goldstandard der ADHS-Behandlung sind, besteht die langjährige Herausforderung weiterhin darin, den Patienten eine ganztägige aktive Wirkdauer zu bieten.

CTx-1301 ist so konzipiert, dass es in einer Tablette drei Freisetzungen des Medikaments zum vordefinierten Zeitpunkt, im richtigen Verhältnis und in der richtigen Art der Freisetzung abgibt, um die Patientenversorgung zu optimieren. Das Ergebnis ist ein schneller Wirkungseintritt und eine ganztägige Wirksamkeit, wobei die dritte Dosis etwa zu dem Zeitpunkt freigesetzt wird, an dem andere Produkte mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nachzulassen beginnen. Cingulate entwickelt Produktkandidaten für ADHS und Angststörungen, die mit Hilfe der innovativen PTR-Plattformtechnologie von Cingulate eine echte Einmal-Tages-Dosierung ermöglichen.

Sie enthält eine proprietäre Erosionsbarriereschicht (EBL), die eine kontrollierte Wirkstofffreisetzung zu präzisen, vordefinierten Zeitpunkten ermöglicht, ohne dass der Wirkstoff vor der beabsichtigten Freisetzung freigesetzt wird. Die EBL-Technologie umhüllt einen arzneimittelhaltigen Kern, so dass eine Tablette in Tablettenform entsteht. Sie ist so konzipiert, dass sie mit einer kontrollierten Geschwindigkeit erodiert, bis das Medikament schließlich aus dem Tablettenkern freigesetzt wird.

Die EBL-Formulierung, Oralogik?, ist von BDD Pharma lizenziert. Cingulate beabsichtigt, seine PTR-Technologie zu nutzen, um seine Pipeline im klinischen Stadium zu erweitern und zu ergänzen, indem es zusätzliche Produktkandidaten in anderen therapeutischen Bereichen neben Angst und ADHS identifiziert und entwickelt, in denen ein oder mehrere pharmazeutische Wirkstoffe mehrmals täglich in bestimmten, vordefinierten Zeitabständen abgegeben werden müssen und in einer Art und Weise freigesetzt werden, die eine deutliche Verbesserung gegenüber bestehenden Therapien darstellt.