Bristol Myers Squibb gab bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) die Zulassung von Opdivo®? (Nivolumab) in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom empfohlen hat. Die Europäische Kommission (EK), die für die Zulassung von Arzneimitteln in der Europäischen Union (EU) zuständig ist, wird nun die Empfehlung des CHMP überprüfen.

Die positive Stellungnahme des CHMP basiert auf den Ergebnissen einer Teilstudie der CheckMate-901-Studie, die auf dem Kongress 2023 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellt wurden. In der Teilstudie zeigte Opdivo in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin, gefolgt von einer Opdivo-Monotherapie, statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen bei den primären Wirksamkeitsendpunkten Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS), die durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet wurden. CheckMate -901 ist die erste Phase-3-Studie mit einer Immuntherapie-Chemotherapie-Kombination, die einen Überlebensvorteil im Vergleich zur Standard-Chemotherapie allein bei der Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom nachweist.

Am 7. März 2024 genehmigte die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) nach einem Priority Review die Verwendung von Opdivo in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabinen als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit inoperablen und metastasierten Urothelialtumoren. Opdivo und auf Opdivo basierende Kombinationen haben in klinischen Phase-3-Studien bei verschiedenen Tumoren, darunter Urothelkarzinom, Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, malignes Pleuramesotheliom, Melanom, hepatozelluläres Karzinom, Astralkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses und Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre, signifikante Verbesserungen des Überlebens gezeigt. CheckMate -901 ist eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung von Opdivo in Kombination mit Yervoy (Ipilimumab) oder Opdivo in Kombination mit einer Chemotherapie allein bei Patienten mit unbehandeltem, inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom.

In der Teilstudie CheckMate -901, in der Opdivo mit Cisplatin und Gemcitabin im Vergleich zu einer wurden insgesamt 608 Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kamen, randomisiert, um entweder Opdivo 360 mg in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin alle drei Wochen für bis zu sechs Zyklen, gefolgt von 480 mg VIERTE QUARTIER Opdivo-Monotherapie alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod bis zu einem Maximum von zwei Jahren, oder Cisplatin-Gemcitabin allein alle drei Wochen für bis zu sechs Zyklen zu erhalten. Die primären Endpunkte dieser Studie sind das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS).

Die OS- und PFS-Ergebnisse für Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kommen, basieren auf den endgültigen Wirksamkeitsanalysen dieser Endpunkte. Die Hauptstudie CheckMate -901, in der Opdivo plus Yervoy im Vergleich zu einer Standard-Chemotherapie auf Cisplatin- oder Carboplatin-Basis bei Patienten mit unbehandeltem, inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom untersucht wird, läuft noch.

Blasenkrebs ist mit jährlich mehr als 573.000 neu diagnostizierten Fällen die zehnthäufigste Krebserkrankung der Welt. Das Urothelkarzinom, das am häufigsten in den Zellen entsteht, die das Innere der Blase auskleiden, macht etwa 90% der Fälle von Blasenkrebs aus. Neben der Blase kann das Urothelkarzinom auch in anderen Teilen des Harntrakts auftreten, einschließlich der Harnleiter und des Nierenbeckens.

Die meisten Urothelkarzinome werden in einem frühen Stadium diagnostiziert, aber bei etwa 50% der Patienten, die sich einer Operation unterziehen, kommt es innerhalb von zwei bis drei Jahren nach der Operation zu einem Fortschreiten der Krankheit und einem Rückfall. Etwa 20% bis 25% der Patienten mit Urothelkarzinom entwickeln eine metastatische Erkrankung. Die geringe Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf eine Chemotherapie in der Erstlinientherapie stellt eine große Herausforderung bei der Behandlung von Metastasen dar, und die Behandlungsmöglichkeiten in der Zweitlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom sind begrenzt.