BrainStorm Cell Therapeutics Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) im Rahmen einer speziellen Protokollbewertung (Special Protocol Assessment, SPA) eine schriftliche Zustimmung für das Design einer Phase 3b-Studie mit NurOwn bei amyotropher Lateralsklerose (ALS) erhalten hat. Die SPA-Vereinbarung mit der FDA validiert das klinische Studienprotokoll und die statistische Analyse der geplanten Phase-3b-Studie mit NurOwn und belegt deren Eignung zur Erreichung von Zielen, die eine zukünftige BLA (Biologics License Application) bei ALS unterstützen. BrainStorm geht davon aus, dass die Phase-3b-Studie im Jahr 2024 beginnen wird, nachdem das Protokoll mit den Prüfärzten besprochen, die Genehmigungen des Institutional Review Board des Studienortes eingeholt und die entsprechenden Mitglieder der ALS-Gemeinschaft einbezogen wurden.

Die Phase 3b-Studie (Studie BCT-006-US) wird eine zweiteilige, multizentrische Studie sein, die die Wirksamkeit und Sicherheit von NurOwn bei ALS-Patienten untersuchen soll. Die Zulassungskriterien für die Teilnahme an der Studie sind ein früherer Krankheitsverlauf, das Auftreten von ALS-Symptomen, einschließlich Gliederschwäche, innerhalb der letzten 24 Monate, alle ALSFRS-R-Werte ³2 beim Screening und eine aufrechte langsame Vitalkapazität >=65% der für Geschlecht, Größe und Alter vorhergesagten Werte. Die Patienten dürfen außerdem gleichzeitig eine zugelassene Standardbehandlung erhalten.

Teil A ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase von 24 Wochen Dauer. Es ist geplant, bis zu 200 Patienten zu rekrutieren, die im Verhältnis 1:1 auf die NurOwn- oder Placebo-Behandlungsgruppen randomisiert werden. Es wird eine sechs- bis neunwöchige Screening-Phase geben, in der sich die in Frage kommenden Teilnehmer einer einmaligen Knochenmarkentnahme unterziehen, um die mesenchymalen Stammzellen (MSCs) zu gewinnen, die für die Herstellung der NurOwn-Behandlung jedes Teilnehmers für die Dauer der Studie verwendet werden.

Die Patienten werden dann im Verhältnis 1:1 randomisiert und durch drei wiederholte intrathekale Injektionen im Abstand von acht Wochen mit NurOwn oder Placebo behandelt. Alle in Frage kommenden Patienten, die Teil A abschließen, haben die Möglichkeit, an Teil B teilzunehmen. Dabei handelt es sich um eine offene Verlängerungsphase von 24 Wochen, in der alle Teilnehmer drei wiederholte intrathekale Injektionen von NurOwn erhalten, und zwar alle acht Wochen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Veränderung des Gesamtergebnisses des Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating (ALSFRS-R) vom Ausgangswert bis Woche 24.

Die primäre Schlussfolgerung aus der Studie wird auf einem p-Wert aus der kombinierten Bewertung von Funktion und Überleben (CAFS) basieren, um die in der Studie beobachtete Sterblichkeit zu berücksichtigen. Es werden Liquor- und Blutproben für die Analyse von Biomarkern für Neuroinflammation, Neurodegeneration und Neuroprotektion entnommen. Ein unabhängiges Data Monitoring Committee (DMC) wird die Sicherheit der Studienteilnehmer überwachen.

Eine spezielle Protokollbewertung (Special Protocol Assessment, SPA) ist ein Verfahren, bei dem die Entwickler von Arzneimitteln ein Treffen mit der FDA beantragen können, um eine Einigung über die Gestaltung und den Umfang bestimmter klinischer Studien zu erzielen, um festzustellen, ob sie die wissenschaftlichen und regulatorischen Anforderungen für eine Studie, die die Marktzulassung unterstützen könnte, angemessen erfüllen. Eine SPA-Vereinbarung bedeutet, dass die FDA die Angemessenheit und Annehmbarkeit bestimmter kritischer Elemente des Gesamtprotokolls für eine Studie, die zur Unterstützung eines künftigen Zulassungsantrags dienen soll, anerkennt. Diese Elemente sind entscheidend, um sicherzustellen, dass die im Rahmen des Protokolls durchgeführte Studie als angemessen und gut kontrolliert angesehen werden kann, um die Marktzulassung zu unterstützen.

Rückmeldungen zu diesen Fragen sind für die Unternehmen bei der Planung der Entwicklungsstrategie in der Spätphase von größtem Nutzen. Eine SPA-Vereinbarung bedeutet nicht, dass die FDA jedem Detail des Protokolls zustimmt.