Die Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) gab in Zusammenarbeit mit Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. und Vigeo Therapeutics die Aktivierung von Troriluzol von Biohaven und Vigeo'sVT1021 in GBM AGILE (Glioblastoma Adaptive Global Innovative Learning Environment) bekannt. GBM AGILE ist eine revolutionäre patientenzentrierte, adaptive Plattformstudie für die Zulassung, die mehrere Therapien für Patienten mit neu diagnostiziertem und rezidivierendem Glioblastom (GBM) testet – die tödlichste Form von Hirnkrebs. Troriluzol von Biohaven und Vigeo'sVT1021 nehmen an der GBM AGILE-Studie teil, die im Juli 2019 eröffnet wurde und an der bisher über 1200 Patienten teilgenommen haben.

Troriluzol und VT1021 werden an Patienten mit neu diagnostiziertem und rezidiviertem Glioblastom teilnehmen. GBM AGILE ist eine internationale, innovative Plattformstudie, die darauf abzielt, wirksame Therapien für Patienten mit Glioblastom durch adaptive Randomisierung und ein nahtloses Phase-2/3-Design schneller zu identifizieren und zu bestätigen. Die Studie, die von mehr als 130 Meinungsführern konzipiert wurde, wird im Rahmen eines Masterprotokolls durchgeführt, so dass mehrere Therapien oder Kombinationen von Therapien verschiedener Pharmapartner gleichzeitig bewertet werden können.

Dank des innovativen Designs und der effizienten operativen Infrastruktur können die Daten von GBM AGILE als Grundlage für die Einreichung von Anträgen für neue Medikamente (NDA) und biologische Zulassungen (BLA) sowie für die Registrierung bei der FDA und anderen Gesundheitsbehörden verwendet werden. Die neuen Interventionen beginnen zunächst am Henry Ford Health Cancer in Detroit unter der Leitung von Dr. Tom Mikkelsen, dem leitenden Prüfarzt des Henry Ford-Standorts, und werden anschließend an mehr als 40 Studienstandorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt, weitere Standorte weltweit werden folgen. Troriluzol von Biohaven ist ein neuartiges, oral verabreichtes kleines Molekül, das Glutamat, den am häufigsten vorkommenden erregenden Neurotransmitter im menschlichen Körper, moduliert.

Es wird angenommen, dass Troriluzol die Glutamat-Homöostase wiederherstellt, indem es den Glutamat-Zyklus verbessert, die präsynaptische Glutamatfreisetzung verringert und die Expression und Funktion von Transportern für exzitatorische Aminosäuren (z.B. EAAT2) erhöht, die sich auf Gliazellen befinden und eine Schlüsselrolle beim Abbau von überschüssigem Glutamat aus der Synapse spielen. Troriluzol wurde für die Aufnahme in GBM AGILE ausgewählt, da es überzeugende Belege für eine Deregulierung von Glutamat beim Glioblastom gibt. Das therapeutische Potenzial von Troriluzol bei Glioblastomen und anderen onkologischen Indikationen wird durch mehrere aktuelle klinische und translationale Forschungsstudien untermauert, die mit Troriluzol und seinem Wirkstoffteil durchgeführt wurden.

VT1021 von Vigeo ist der erste duale Modulationswirkstoff seiner Klasse, der den Immun-Checkpoint CD47 blockiert und die apoptotische und makrophagenreprogrammierende Aktivität von CD36 aktiviert. Das Ergebnis der dualen modulierenden Aktivität ist die Induktion von Apoptose in Tumor- und Endothelzellen sowie eine Erhöhung des Verhältnisses von CTL:Treg und M1:M2 Makrophagen. Die biologische/therapeutische Aktivität von VT1021 wird durch die Stimulation von Thrombospondin-1 (Tsp-1) vermittelt.

Durch diese dualen modulierenden Effekte programmiert VT1021 die Mikroumgebung des Tumors von einer immunsuppressiven oder “kalten” zu einer immunverstärkten (oder sensibilisierten) oder “heißen” Umgebung um, die anfälliger für Angriffe des Immunsystems ist. Aufgrund seines neuartigen Wirkmechanismus und der klinischen Daten aus einer Phase-2-Expansionsstudie bei rezidivierenden GBM-Patienten wird VT1021 derzeit weiter untersucht, um seine Wirkung bei der Behandlung der Krankheit zu ermitteln, da CD36 und CD47 in Tumorzellen im Vergleich zu normalem Hirngewebe stark exprimiert werden. Vigeo entwickelt VT1021 als Therapeutikum für eine Reihe von Krebsarten, wobei der Schwerpunkt derzeit auf soliden Tumoren liegt.