Astria Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass präklinische Daten, die das Profil von STAR-0215 als potenzielle Langzeittherapie für das hereditäre Angioödem (HAE) bei einer Dosierung von einmal alle drei oder sechs Monate unterstützen, im Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics veröffentlicht wurden. Überblick über die präklinischen Ergebnisse von STAR-0215: STAR-0215?Die YTE-Modifikation in der Fc-Domäne verstärkt die Bindung an den FcRn-Rezeptor, was zu einer ~3-fach verlängerten Halbwertszeit bei Cynomolgus-Affen im Vergleich zu Antikörpern ohne diese Modifikation führt. STAR-0215 hat eine >1000-fach geringere Affinität für Präkallikrein und keine messbare hemmende Aktivität gegenüber anderen Serinproteasen, was eine starke und spezifische Bindung von STAR-0215 für menschliches Plasmakallikrein belegt; STAR-0215 zeigte eine starke In-vitro-Hemmung der Plasma-Kallikrein-vermittelten Bradykinin-Freisetzung aus hochmolekularem Kininogen (HWMK) in einem physiologisch relevanten Assay; STAR-0215 erreichte eine Hemmung von gespaltenem HMWK (cHMWK) bei Cynomolgus-Affen innerhalb eines Tages nach der Verabreichung. Diese Hemmung hielt während der gesamten Studiendauer an, einschließlich eines 84-tägigen dosisfreien Zeitraums. Dies zeigt, dass durch subkutane Verabreichung sowohl eine schnelle als auch eine lang anhaltende Hemmung von Plasmakallikrein erreicht werden kann.

STAR-0215 ist ein monoklonaler Antikörper, der das Plasmakallikrein hemmt und für die Behandlung von HAE entwickelt wird. Die ersten Ergebnisse einer Phase-1a-Studie mit gesunden Probanden bestätigen das Zielprofil von STAR-0215: eine lang wirkende präventive Therapie, ein erstklassiges pharmakokinetisches (PK) Profil und eine Dosierung alle drei oder sechs Monate. Die endgültigen Ergebnisse dieser drei Kohorten sowie die ersten Ergebnisse von zwei weiteren Kohorten werden im vierten Quartal 2023 erwartet.

Die ALPHA-STAR-Studie der Phase 1b/2, in der STAR-0215 bei Menschen mit HAE untersucht wird, ist noch nicht abgeschlossen. Erste Proof-of-Concept-Ergebnisse aus Kohorten mit einmaliger und mehrfacher Verabreichung werden für Mitte 2024 erwartet.