Arcutis Biotherapeutics, Inc. gab neue Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus seiner offenen Phase-2-Langzeitstudie zur Bewertung der einmal täglich anzuwendenden Roflumilast-Creme (0,3%) bei Erwachsenen mit chronischer Plaque-Psoriasis bekannt. Roflumilast Creme 0,3% (ZORYVE®) ist ein einmal täglich zu verabreichender steroidfreier topischer Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitor, der im Juli 2022 von der US Food and Drug Administration zugelassen wurde. Die Studie, die auf der Wintertagung der klinischen Dermatologie vorgestellt wurde, zeigte, dass während der Studie 57,1% (n=185) der mit Roflumilast-Creme behandelten Patienten zu jedem Zeitpunkt der Studie einen Investigator Global Assessment (IGA) Score von klar oder fast klar (IGA 0/1) erreichten, und diese Teilnehmer hatten eine mediane Dauer des IGA von klar oder fast klar von mehr als 10 Monaten (40,1 Wochen).

Darüber hinaus blieben die Prozentsätze der Teilnehmer, die einen IGA-Erfolg (definiert als klar/fast klar plus 2 Grad Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert) und einen IGA von klar oder fast klar erreichten, über den gesamten Zeitraum von 52 Wochen erhalten und stimmten mit den DERMIS-Studien überein. Roflumilast Creme war sicher und sehr gut verträglich, wobei die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse (UAW) einen leichten bis mittleren Schweregrad aufwiesen. In die multizentrische, offene, einarmige Langzeit-Sicherheitsstudie der Phase 2 wurden zwei Teilnehmerkohorten aufgenommen (n=332).

Bei den Teilnehmern der Kohorte 1 (n=230) handelte es sich um diejenigen, die die Phase-2b-Studie bis Woche 12 abgeschlossen hatten (mit Roflumilast 0,3 % behandelt, mit Roflumilast 0,15 % behandelt und mit dem Vehikel behandelt), während die Teilnehmer der Kohorte 2 (n=102) neu in die Studie aufgenommen wurden (zu Beginn der Studie behandlungsneutral). Weitere wichtige Ergebnisse nach 52 Wochen Behandlung mit Roflumilast Creme 0,3% sind: Ein IGA-Erfolg wurde bei 35,3% der Teilnehmer, die zuvor mit Roflumilast-Creme behandelt worden waren, und bei 37,5% der Roflumilast-naiven Teilnehmer erreicht. Der IGA-Erfolg war definiert als klar/fast klar plus Verbesserung um 2 Stufen gegenüber dem Ausgangswert. 42% der Teilnehmer, die zuvor mit Roflumilast-Creme behandelt worden waren, und 47,5% der Roflumilast-naiven Teilnehmer erreichten in Woche 52 einen IGA-Score von klar oder fast klar (IGA 0/1) 66.7% der Teilnehmer in Kohorte-21 erreichten einen Intertriginous-IGA (I-IGA)-Erfolg, definiert als klar oder fast klar plus 2 Grad Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert. Es traten keine Tachyphylaxien auf, und die Wirksamkeit war bei den Teilnehmern, die einen IGA-Wert von klar oder fast klar erreichten, über die Zeit konsistent.

Die Sicherheitsdaten zeigten, dass die Rate der Abbrüche aufgrund von unerwünschten Wirkungen gering war und dass bei 97 % der Patienten bei jedem Besuch keine Anzeichen einer Reizung gemäß der Bewertung der lokalen Verträglichkeit durch den Prüfarzt vorlagen. Die häufigsten Nebenwirkungen im Verlauf der Studie (>2%) waren Infektionen der oberen Atemwege/virale URTI (6,6%), Nasopharyngitis (3,6%), Harnwegsinfektionen (3,3%) und Sinusitis (2,4%). ZORYVE (Roflumilast) Creme 0,3% ist für die topische Behandlung von Plaque-Psoriasis, einschließlich intertriginöser Bereiche, bei Patienten ab 12 Jahren angezeigt.

Die Anwendung von ZORYVE ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) kontraindiziert. Zu den häufigsten Nebenwirkungen (=1%) gehören Durchfall (3%), Kopfschmerzen (2%), Schlaflosigkeit (1%), Übelkeit (1%), Schmerzen an der Applikationsstelle (1%), Infektionen der oberen Atemwege (1%) und Harnwegsinfektionen (1%).